大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型，其侵袭性强，高危亚型如高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）及复发/难治性患者预后极差。尽管CAR-T细胞疗法在部分患者中显示出持久缓解，但其可及性、制备周期及毒性限制其广泛应用。Glofitamab是一种CD20×CD3双特异性抗体，能引导T细胞靶向清除B细胞；Polatuzumab Vedotin是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物。两者联合（Glofit-Pola）在机制上互补，毒性重叠有限。本研究旨在评估Glofit-Pola联合方案在R/R LBCL患者中的疗效、安全性及耐受性。

本研究为多中心、开放标签的Ib/II期试验，共纳入129例R/R LBCL患者，包括DLBCL非特指型、HGBCL（含双打击/三打击淋巴瘤）、转化型滤泡淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤。患者中位年龄67岁，63.6%为男性，中位既往治疗线数为2，21.7%曾接受CAR-T治疗，62.0%为原发难治性疾病。

患者在第1周期第1天接受1000 mg奥滨尤妥珠单抗预处理，以降低细胞因子释放综合征风险。Polatuzumab Vedotin（1.8 mg/kg）在第1周期第2天及第2–6周期第1天给药。Glofitamab采用阶梯递增给药：第1周期第8天2.5 mg，第15天10 mg，随后在第2–12周期第1天给予30 mg。治疗周期为21天，Polatuzumab Vedotin固定6周期，Glofitamab固定12周期。

主要疗效终点为独立评审委员会评估的最佳总缓解率，次要终点包括完全缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期及安全性。

结果显示，截至2024年9月2日，中位随访时间为32.7个月。IRC评估的ORR为78.3%，CR率为59.7%。研究者评估的ORR与IRC高度一致（一致性89.9%）。各亚组分析显示，DLBCL患者（n=57）ORR 84.2%，CR 61.4%；HGBCL患者（n=44）：ORR 79.5%，CR 65.9%；DHL/THL患者（n=29）：ORR 76.0%，CR 66.0%；既往接受CAR-T治疗者（n=28）：ORR 75.0%，CR 50.0%。

图：总体缓解率（ORR）

中位PFS为12.3个月，中位OS为33.8个月（数据尚未成熟）。HGBCL患者中位PFS为16.3个月，显示出在该高危亚组中的显著疗效。

在安全性方面，99.2%的患者发生至少一次不良事件。最常见AE为CRS（43.4%），其中绝大多数为1–2级（41.9%），仅1例为5级。3–4级AE发生率为58.9%，最常见为中性粒细胞减少（32.6%）、COVID-19相关事件（9.4%）、贫血（8.5%）和血小板减少（8.5%）。5级AE发生率为9.3%，主要为感染相关。14.7%患者因AE终止治疗。

图：疗效分析的Kaplan-Meier曲线

CRS多数发生在治疗初期，中位缓解时间为2天，常用管理手段包括托珠单抗、静脉补液和低流量吸氧。ICANS发生率为3.1%，均为1–2级且可逆。外周神经病变发生率为26.4%，均为1–2级。

总之，Glofit-Pola联合疗法在R/R LBCL患者中表现出高缓解率与持久疗效，尤其在HGBCL和CAR-T治疗后失败的患者中仍能实现深度缓解。Glofit-Pola疗效与现有CAR-T疗法相当，且具备“即用型”、固定疗程、无化疗等优势，可及性更高。

与其它联合方案相比，Glofit-Pola在ORR、CR率和PFS方面优于Polatuzumab + 苯达莫司汀 + 利妥昔单抗、Tafasitamab + 来那度胺等方案。与Mosunetuzumab + Polatuzumab相比，Glofit-Pola在CR率和PFS方面表现更优，尽管CRS发生率略高，但整体安全可控。

此外，药理动力学分析显示，Glofit-Pola治疗后可观察到T细胞激活与扩增，B细胞在治疗结束后18–24个月逐渐恢复，支持其固定疗程治疗的可行性。

原始出处

Martin Hutchings et al. Efficacy and Safety of Glofitamab Plus Polatuzumab Vedotin in Relapsed/Refractory Large B-Cell Lymphoma Including High-Grade B-Cell Lymphoma: Results From a Phase Ib/II Trial. J Clin Oncol 0, JCO-25-00992 DOI:10.1200/JCO-25-00992

本文相关学术信息由梅斯医学提供，基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。

Tags： J Clin Oncol | Glofitamab联合Polatuzumab Vedotin在复发/难治性大B细胞淋巴瘤中的疗效与安全性：一项Ib/II期临床试验结果解读