阿尔茨海默症（Alzheimer's disease, AD），俗称“老年痴呆症”，是一种严重的神经退行性疾病，患者通常会出现以记忆力衰退、学习能力减弱为主的症状，并伴有情绪调节障碍以及运动能力丧失，极大地影响个人、家庭乃至社会的发展。目前，全球约有5000万人罹患阿尔兹海默症。随着人类平均寿命增长，老年化社会加剧，阿尔兹海默症的患病率也在不断上升，预计到2050年，阿尔兹海默症患者将增加至1.5亿以上。

令人遗憾的是，阿尔兹海默症的病因复杂，科学界至今仍未破译阿尔兹海默症发病的具体机制，主流观点认为病因是β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白沉积造成神经元大量死亡。

礼来公司开发的靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的阿尔茨海默症药物试验solanezumab在2016年宣布失败，这项研究名为A4研究。详细见：礼来表示没有计划重新审查其阿兹海默氏药物索拉珠单抗已经失败的III期临床实验

不过这项研究一直持续进行了随访。近日在NEJM上公布了最终结果。虽然solanezumab能减少淀粉样沉积，但是确实无法改善临床前阿尔茨海默病的认知障碍。

共有 1169 人接受了随机分组：578 人被分配到 solanezumab 组，591 人被分配到安慰剂组。 参与者的平均年龄为 72 岁，大约 60% 是女性，75% 有痴呆症家族史。 240周时，solanezumab组PACC评分的平均变化为-1.43，安慰剂组为-1.13（差异，-0.30；95%置信区间，-0.82至0.22；P=0.26）。 solanezumab 组脑 PET 中的淀粉样蛋白水平平均增加 11.6 个 centiloids，安慰剂组增加 19.3 个 centiloids。 每组中不到 1% 的参与者出现淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA) 伴水肿。 solanezumab 组中 29.2% 的参与者出现 ARIA 伴微出血或含铁血黄素沉着症，而安慰剂组中这一比例为 32.8%。

这次结果充分表明了 solanezumab 于 2013 年开始的一项对患者进行了长期随访的试验最近宣布并未显示对患者有任何获益，意味着solanezumab的终结。

进一步，solanezumab还对显性遗传阿尔兹海默症的研究，也显示出效果不佳，见：Nat Med：遗憾，Gantenerumab或Solanezumab对于显性遗传阿尔兹海默症无效

Tags： NEJM：Solanezumab使命结束，未能改善临床前阿尔茨海默病患者认知障碍