背景：白色脂肪组织(AT)除了作为能量储存库的作用外，还是一种代谢活跃的内分泌器官，调节血脂水平、血压、炎症和血管生成。这种组织可以通过增加成熟脂肪细胞的细胞数量(增生)和/或大小(肥大)来扩张。在能量摄入过量的慢性疾病中，脂肪细胞可以达到临界细胞大小。与瘦受试者相比，肥胖受试者的脂肪组织中脂肪细胞的平均尺寸更大，同时伴有较低的氧张力(缺氧)。

缺氧、胰岛素抵抗和低级别慢性炎症的融合导致AT功能障碍，其特征是脂肪细胞分泌谱向促炎表型转变。肥厚性脂肪细胞可产生肿瘤坏死因子α (tnf - α)、白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)、单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)等细胞因子，具有促炎作用，可诱导巨噬细胞、T细胞等免疫细胞。在这种微环境下，脂肪细胞减少脂联素，增加瘦素和抵抗素的分泌。如果这种情况持续下去，这些细胞应激反应会导致脂肪细胞凋亡。

目的：探讨正常血糖、糖尿病前期和T2D受试者中炎症和AT功能障碍血清标志物与HDL大小和糖化的关系。

方法：我们评估了从血糖正常(n=17)、糖尿病前期(n = 17)和新近诊断为T2DM的(n = 18)受试者中分离的HDL颗粒大小和晚期糖基化终产物(AGE)含量。采用Bio-Rad Multiplex Platform检测胰岛素、脂联素和纤溶酶原激活物抑制剂1 (PAI-1)，采用标准程序检测游离脂肪酸(FFAs)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)。计算AT胰岛素抵抗指数(ATIR)、ATIR/脂联素、脂联素/瘦素比值。

结果：HDL逐渐变小(nm)，并富含AGE (mg- BSA-AGE/mg蛋白)，血糖正常组为8.49和7.5，糖尿病前期为8.44和12.4,t2dm组为8.32和14.3(尺寸和AGE分别为P = 0.033和P = 0.009)。在多变量回归分析中，ATIR/脂联素比值与HDL大小呈负相关(β = -0)。P = 0.046)，且ATIR比值与HDL糖化直接相关(β = 0.046)。P = 0.036)。相反，脂联素和脂联素/瘦素比值与HDL颗粒的改变无关。

此外，HDL大小与抵抗素相关(β = -0)。P = 0.007)和PAI-1 (β = -0)。P = 0.004)。HDL和AGE与胰岛素浓度相关(β = 0。P = 0.015)。分析根据年龄、性别、体重指数、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇进行调整。

表1各组脂肪组织功能障碍、血糖和炎症标志物

表2 各组HDL亚群和糖化情况

结论：HDL大小与ATIR/脂联素比值及炎症相关，而糖基化与ATIR指数相关性更强。这些发现对T2D患者心血管疾病的管理和预防具有重要意义。

参考文献：

Jorge-Galarza E,  Medina-Urrutia A,  Reyes-Barrera J,et al.Adipose tissue dysfunction serum markers are associated with high density lipoprotein size and glycation in the early stages of type 2 diabetes.Lipids Health Dis 2023 Jul 01;22(1) 

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