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摘要
中枢神经系统炎性肌纤维母细胞瘤较为罕见；儿童DCTN1::ALK融合病例尤其少见。本文报告一名8岁男孩，因头痛、呕吐和快速增大的右侧额部头皮肿块就诊。MRI显示伴占位效应的硬膜外轴外病变。组织学检查确诊为炎性肌纤维母细胞瘤（IMT），ALK免疫组织化学呈阳性；下一代测序（NGS）检出DCTN1（外显子1-27）-ALK（外显子20-29）融合，荧光原位杂交（FISH）证实ALK重排（100个细胞核中33个阳性）。基因组指标显示，肿瘤突变负荷（TMB）为0.94/Mb，微卫星稳定，拷贝数变异（CNV）负荷为2.1%。患儿接受近全切除术，随后使用阿来替尼治疗；据我们所知，这是首例报道的携带该融合的低龄儿童（＜10岁）中枢神经系统IMT。
引言
炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）是一类少见的间叶性肿瘤，具有有限至中度侵袭性，其特征为梭形肌纤维母细胞增生并伴显著炎性细胞成分。自2002年起，世界卫生组织将其认定为独立的临床病理学实体；2020年WHO更新再次确认IMT是一种转移风险较低且常伴激酶融合的罕见病变，其中最常见的是ALK融合。中枢神经系统IMT中，有明确名称的融合伴侣较少见；DCTN1::ALK融合在这一部位仅有罕见报道。本病例扩展了重排型中枢神经系统IMT的分子谱，并凸显了全面分子检测在诊断和潜在治疗中的价值。
病例报告
临床表现
患儿8岁，右侧额部头皮肿块进行性增大超过20天，并伴头痛和呕吐。无言语障碍、肢体无力或局灶性神经功能缺损。最初对肿块采取保守处理，但肿块持续存在并逐渐增大，因此前往当地医院就诊。
术前影像学检查
术前MRI显示右侧额骨骨皮质破坏，并见邻近颅内实性肿块，大小约7.5×6.6×6.9 cm。病变T1和T2信号稍延长，无明显弥散受限。增强后图像显示显著不均匀强化。病变内部可见扇形低信号带（T2WI上亦呈稍低信号）。肿块向额骨聚集，内见血管样线性强化条带。病变累及上方右侧额部皮下软组织。病变具有宽硬膜基底，与颅骨界面不清，未见明显硬膜尾征。邻近脑实质和右侧侧脑室明显受压，中线向左移位约1.6 cm。未发现其他颅内异常信号（图1）。根据上述表现，初步诊断为右侧额叶巨大肿瘤，疑似胶质瘤，随后患儿被转至本院进一步治疗。
图1 a：轴位增强后T1加权3D MPRAGE；b：轴位FLAIR/T2暗液体序列；c：轴位增强前T1加权像；d：轴位脂肪抑制T2加权像；e：矢状位增强后T1加权3D MPRAGE；f：冠状位增强后T1加权3D MPRAGE。MPRAGE：磁化准备快速采集梯度回波；FLAIR：液体衰减反转恢复，用于抑制脑脊液信号。
外科干预
患儿接受右侧额颞开颅术及肿块近全切除术（图2）。术中发现右侧额部巨大病变。肿瘤质硬、血供丰富，并侵蚀邻近颅骨。采用分块方式切除肿瘤，随后使用人工移植物修补硬膜并复位骨瓣。切除骨瓣受侵蚀部分，并使用钛网修复。眶顶仅残留极少量肿瘤组织。
图2 术中图像。肿块质地坚实、血供丰富，并与邻近脑实质致密粘连。
术后经过
患儿术后恢复顺利，建议进行密切影像学随访（图3和图4）。病理诊断证实为伴DCTN1::ALK融合的颅内IMT。医生与患儿父母讨论阿来替尼治疗，并于术后1个月开始用药。
图3 a-c：MRI；d：CT。a：轴位T2 FSE显示骨瓣下高信号液体积聚（最大厚度约2.0 cm），周围皮质及皮质下水肿，无残余脑实质内肿块。b：轴位T1 FSE/FLAIR显示骨瓣下低信号积液和头皮软组织肿胀，无脑实质内病变。c：增强后3D T1 GRE（脂肪抑制）显示脑实质无异常强化。d：头颅平扫CT。FSE：快速自旋回波；FLAIR：液体衰减反转恢复；GRE：梯度回波；FS/FSP/WE：脂肪抑制/水激发；TRA：轴位；3D：三维。
图4 术后6个月随访影像。a：轴位脂肪抑制T2加权ARMS快速场回波序列（T2 ARMS TRA FS）；b：三维矢状位脂肪抑制T1加权快速扰相梯度回波序列轴位重建（T1 3D SAG FS FAST MPR，轴位）；c：轴位T1加权快速自旋回波液体衰减反转恢复序列（T1 FSE FLAIR TRA AIFI）；d：轴位弥散加权成像及表观弥散系数图（EPI DWI TRA ADC）；e：b=1000 s/mm²轴位弥散加权成像（EPI DWI TRA b1000）；f：三维矢状位脂肪抑制T1加权快速扰相梯度回波序列冠状位重建（T1 3D SAG FS FAST MPR，冠状位）。
分子检测结果
采用中枢神经系统353基因靶向NGS panel检测到DCTN1（外显子1-27）::ALK（外显子20-29）融合（见表1）。
病理学与免疫组织化学
组织病理学检查显示梭形细胞间叶性肿瘤。免疫组织化学染色结果为：ALK-1（+）、S-100（局灶+）、EMA（弱、局灶+）、CD34（−）、STAT6（−）、Desmin（−）、NTRK（−）、GFAP（−）、Olig2（−）、Bcl-2（−），Ki-67为5%。
荧光原位杂交
ALK分离探针FISH（GSP ALK探针，AmoyDx）呈阳性：在所检测的100个肿瘤细胞核中，33%出现与ALK重排一致的红绿信号分离（图5）。
图5 绿色信号（绿色箭头）代表GSP ALK着丝粒端探针，红色信号（红色箭头）代表GSP ALK端粒端探针。
表1 预后相关变异分析。
讨论
首例颅内IMT由S.G. West等于1980年报道。尽管IMT几乎可发生于任何器官，最常见于肺，但中枢神经系统原发受累极为罕见；其他报道部位包括腹膜、结肠、肝脏、膀胱、乳腺和鼻腔。Häusler等将颅内IMT分为脑膜型、脑实质型、脑膜-脑实质混合型、脑室内型或跨颅内外型，并发现约60%为脑膜型，约12%为脑实质型。
中枢神经系统IMT具有两种组织学模式：纤维组织细胞型（FHC），主要由梭形肌纤维母细胞组成，炎症较少；以及浆细胞肉芽肿（PCG）样型，其特征为致密的浆细胞和淋巴细胞浸润。FHC亚型的侵袭性往往高于PCG样型，并且常伴2p23位点的克隆性改变，导致ALK持续激活；因此ALK免疫反应性是该亚型的有用标志物。尽管ALK最初被认为是淋巴瘤中的融合癌基因，但ALK在神经系统中也正常表达，可支持神经元分化。
DCTN1编码动力蛋白激活蛋白亚基p150Glued，该蛋白将动力蛋白连接至微管并促进细胞内运输。作为融合伴侣，DCTN1提供寡聚化结构域，驱动ALK持续激活。TPM3、TPM4、ATIC、CLTC、CARS、RANBP2和SEC31L1等其他融合伴侣报道更为常见。
此前，中枢神经系统DCTN1::ALK融合仅在一名17岁青少年中有过报道。该病例最初被误诊为未分化肉瘤并接受ICE治疗，之后NGS检出融合，诊断修正为ALK阳性IMT；这一病例凸显了分子检测在避免错误分类和不必要细胞毒治疗中的重要性。
本病例采用中枢神经系统353基因靶向NGS panel检出Ⅰ类DCTN1（外显子1-27）-ALK（外显子20-29）融合，并保留ALK激酶结构域；同时检出Ⅲ类NOTCp p.N2117K变异及低水平拷贝数改变〔2p25.3-p23.2和2p16.3-p12缺失、9q34.3扩增〕。基因组稳定性指标显示TMB较低（0.94 mut/Mb）、微卫星稳定且CNV负荷较低（2.1%），符合激酶融合驱动型IMT的典型特征。正交ALK分离探针FISH证实100个细胞核中33%存在重排，从而验证了该融合，支持将其分类为ALK阳性IMT，并提示复发时可能对ALK抑制剂敏感。
临床上，由于症状和影像学表现缺乏特异性，诊断较具挑战。Zhou等发现，颅内IMT几乎可发生于任何脑区，额叶（23.6%）和颞叶（21.8%）最常受累；头痛（56.4%）是最主要症状，其次为癫痫发作（18.2%）。影像学鉴别诊断通常包括脑膜瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、浆细胞瘤、肉瘤和特发性肥厚性硬脑膜炎。Kim等描述，脑膜型IMT在MRI上表现为局限性或弥漫性硬膜增厚、T2低信号和显著弥漫性增强，常伴硬膜基底肿块；软脑膜受累和硬膜静脉窦血栓形成较为常见，弥漫性硬膜型更易复发。
在这一框架下，本病例属于局限型，表现为宽硬膜基底和不均匀强化，无软脑膜播散或静脉窦血栓形成；此外还存在骨皮质破坏、皮下延伸、扇形T2低信号带且无硬膜尾征。混杂的T2信号使其有别于弥漫型。
患儿接受近全切除术，随后使用阿来替尼治疗。手术是中枢神经系统IMT的根治性治疗，完全切除与较好结局相关，已有完全切除后无复发的报道。尽管ALK抑制剂已被纳入IMT治疗，但克唑替尼因血脑屏障穿透能力较差，对原发性中枢神经系统病变疗效有限。据报道，阿来替尼能够穿透中枢神经系统，并显示出更好的颅内活性。由于眶顶仍有少量残余肿瘤，患儿于术后1个月开始使用阿来替尼。术后6个月随访时，残余肿瘤保持稳定。
据我们所知，本病例是首例在如此低龄（＜10岁）患儿中报道的DCTN1::ALK融合阳性IMT，强调了分子检测在这一罕见疾病当前诊断和治疗中的重要性。然而，仍需密切随访以确定患儿的最终结局。
文献来源：Ali AJ, Li Q, Dong C. Pediatric intracranial inflammatory myofibroblastic tumor harboring DCTN1::ALK fusion: a case report with radiologic-pathologic-molecular correlation. Child’s Nervous System. 2026;42:31. DOI: 10.1007/s00381-026-07136-9.
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