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前言：2026年ASCO年会即将召开。根据已公布的摘要信息，今年胆道肿瘤（BTC）领域有多项研究值得关注，内容涉及一线免疫联合化疗、FGFR2靶向治疗、HER2阳性BTC治疗、ADC、KRAS G12D抑制剂、IDH1相关分子分型、后线治疗以及混合型肝癌-胆管癌队列研究等方向。本期“晨语肝胆”对相关研究进行会前速递。
摘要编号：4118
中文标题：恩沃利单抗联合GEMOX对比GEMOX一线治疗晚期BTC
第一作者：Shukui Qin
研究设计：该研究是一项中国多中心、开放标签、随机III期关键研究，评估恩沃利单抗联合GEMOX对比GEMOX一线治疗中国晚期胆道肿瘤患者的疗效和安全性。
恩沃利单抗是皮下注射给药的抗PD-L1抗体。研究纳入既往未接受系统治疗、不可切除局部晚期或转移性BTC患者，按1:1随机接受：
· 恩沃利单抗 2.5 mg/kg皮下注射，每周一次 + GEMOX
· GEMOX单纯化疗
GEMOX方案为吉西他滨1000mg/m²，第1、8天给药；奥沙利铂85 mg/m²，第1天给药，每3周一个周期。两组化疗均限制为6个周期。
研究结果：
恩沃利单抗+GEMOX较GEMOX显著改善OS：
· 中位OS：10.9个月 vs 8.6个月
· HR：0.723
· P=0.0016
· 36个月OS率：12.5% vs 7.7%
PFS方面：
· BICR评估中位PFS：4.8个月 vs 4.6个月
· HR：0.899
ORR方面：
· ORR：27.6% vs 20.9%
安全性方面：
· 3–4级TEAEs：69.4% vs 56.1%
· 免疫相关不良事件发生率：20.7%
研究结论：恩沃利单抗联合GEMOX一线治疗晚期BTC可显著改善OS，安全性可管理。
摘要编号：4017
中文标题：FIGHT-302：佩米替尼一线治疗FGFR2重排晚期胆管癌
第一作者：Tanios S. Bekaii-Saab
研究设计：FIGHT-302是一项随机III期研究，评估佩米替尼一线治疗FGFR2重排的不可切除或转移性胆管癌患者的疗效和安全性，并与吉西他滨联合顺铂化疗进行比较。
患者按1:1随机接受：
· 佩米替尼 13.5mg，每21天周期中连续用药14天
· 吉西他滨1000mg/m² + 顺铂25mg/m²，第1、8天给药，每21天一个周期，最多8个周期
主要终点为PFS。化疗组患者进展后允许交叉接受佩米替尼治疗。
研究原计划筛选超过400例FGFR2重排患者，但实际筛选196例，最终167例患者随机入组。由于入组缓慢，研究提前关闭：
· 佩米替尼组：83例
· 吉西他滨+顺铂组：84例
研究结果：
· 中位PFS：8.3个月 vs 6.8个月
· HR：0.58
· 名义P=0.0078
· ORR：47% vs 15.5%
· 中位DoR：14.2个月 vs 6.3个月
· 中位OS：24.4个月 vs 25.0个月
OS结果受到化疗组进展后二线FGFR抑制剂治疗影响。交叉接受二线佩米替尼的患者中位PFS为8.1个月。
安全性方面：
· 治疗相关TEAEs：96% vs 96%
· 严重TEAEs：28% vs 23%
· ≥3级TEAEs：78% vs 67%
· 导致治疗停止的TEAEs：6% vs 11%
· 致死性TEAEs：4% vs 0%，均未被认为与治疗相关
研究结论：FIGHT-302是首个在未经治疗FGFR2重排胆管癌中评估靶向治疗的III期研究。佩米替尼较化疗延长PFS，但研究因入组缓慢提前关闭。
摘要编号：4133
中文标题：FIRST-08：Tinengotinib用于FGFR2改变且既往接受过FGFR抑制剂治疗的胆管癌
第一作者：Jun Zhou
研究设计：FIRST-08是一项中国多中心、开放标签II期研究，评估tinengotinib（TT-00420）治疗既往接受过化疗和FGFR抑制剂治疗后进展的晚期或转移性FGFR2改变胆管癌患者。
入组患者需存在FGFR2融合或重排，并已接受既往化疗和一种FGFR抑制剂。患者接受tinengotinib 10mg口服，每日一次，21天为一个周期。
主要终点为BICR根据RECIST v1.1评估的ORR。次要终点包括PFS、DCR、DoR、OS、安全性、药代动力学和生活质量等。
截至2025年6月27日，共入组50例患者。患者中位年龄56.5岁，52.0%为男性，ECOG PS 1比例为44.0%。中位随访时间为8.5个月。40%的患者既往接受过≥3线系统治疗，66.0%既往接受过免疫治疗，42.0%除FGFR抑制剂外还接受过其他靶向治疗。
研究结果：
· BICR评估ORR：28.0%
· 确认PR：14例
· DCR：82.0%
· 中位DoR：7.9个月
· 中位PFS：5.7个月
· 中位OS：尚未达到
· 18个月OS率：66.9%
安全性方面，常见3/4级TRAEs包括：
· 高血压：42.0%
· 手足综合征：16.0%
未观察到5级TRAE。
研究还进行了ctDNA探索性分析。41例患者有基线ctDNA样本，其中82.9%检出FGFR2融合，48.8%检出FGFR2突变。28例患者有基线和C3D1 ctDNA样本，最大变异等位基因频率较基线中位相对下降83.7%。
研究结论：tinengotinib在既往接受化疗和FGFR抑制剂治疗后的FGFR2融合/重排胆管癌患者中显示出抗肿瘤活性和可管理的安全性。
摘要编号：4016
中文标题：HERBOT：曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗、吉西他滨和顺铂一线治疗HER2阳性BTC
第一作者：Choong-kun Lee
研究设计：HERBOT研究评估了曲妥珠单抗联合纳武利尤单抗、吉西他滨和顺铂一线治疗HER2阳性BTC的疗效和安全性。
该研究为I/II期研究，主要终点包括I期推荐II期剂量以及II期ORR。研究还进行了HER2表达和免疫表型的探索性分析。
研究共纳入40例患者，其中：
· 胆囊癌：29例，72.5%
· HER2 IHC 3+：26例，62.5%
剂量水平0被确定为推荐II期剂量，未观察到DLT。
研究结果：
· ORR：55%
· DCR：95%
· CR：1例
· PR：21例
· 中位DoR：12.6个月
· 中位随访时间：17.0个月
· 中位PFS：10.6个月
· 中位OS：尚未达到
· 3例患者接受了根治意图转化手术
在HER2 IHC 3+患者中，PFS较IHC 2+/ISH+患者有更长趋势：
· 17.4个月 vs 9.7个月
安全性方面，常见≥3级TRAEs包括：
· 中性粒细胞减少：57.5%
· 贫血：30.0%
· 血小板减少：22.5%
1例患者发生2级射血分数下降，未观察到≥3级免疫相关不良事件。
研究结论：曲妥珠单抗加入一线ICI联合GemCis治疗HER2阳性BTC显示出抗肿瘤活性和可管理安全性。
摘要编号：4105
中文标题：Rilvegostomig联合化疗一线治疗晚期BTC：GEMINI-Hepatobiliary队列A更新分析
第一作者：Jian Zhou
研究设计：该研究报告GEMINI-Hepatobiliary substudy 2 cohort A的更新结果，评估rilvegostomig联合化疗一线治疗晚期BTC患者的疗效和安全性。
Rilvegostomig是一种PD-1/TIGIT双特异性抗体。研究纳入既往未接受系统治疗的不可切除或转移性BTC患者，治疗方案为rilvegostomig联合吉西他滨和顺铂。
截至2025年10月24日，中位随访时间为16.2个月，共30例患者疗效可评估。
研究结果：
PFS结果显示：
· 6个月PFS率：73.0%
· 12个月PFS率：25.0%
· 中位PFS：8.2个月
疗效结果显示：
· 确认ORR：31.0%
· DCR：93.1%
· 中位DoR：6.9个月
OS结果显示：
· 12个月OS率：65.5%
· 18个月OS率：44.8%
· 中位OS：16.8个月
安全性方面：
· 任意级别TRAEs：100%
· ≥3级TRAEs：90.0%
· 严重TRAEs：46.7%
· 因TRAEs停药：6.7%
· 治疗相关死亡：0
研究结论：rilvegostomig联合化疗一线治疗晚期BTC显示出有希望的疗效和可管理安全性。
摘要编号：4106
中文标题：Puxitatug samrotecan/AZD8205治疗BTC：BLUESTAR研究
第一作者：Do-Youn Oh
研究设计：该研究为BLUESTAR I/IIa期研究的BTC队列分析，评估B7-H4靶向ADC puxitatug samrotecan（Puxi-Sam，AZD8205）在BTC患者中的安全性和初步疗效。
入组患者为不可切除、复发或转移性B7-H4阳性BTC，要求存在可测量病灶，ECOG PS 0–1。B7-H4阳性定义为中心实验室免疫组化检测肿瘤细胞染色≥25%。患者需既往接受过充分标准治疗。治疗方案为Puxi-Sam 2.4mg/kg静脉给药，每3周一次。
截至2025年10月30日，共20例患者接受2.4mg/kg Puxi-Sam治疗。患者中位年龄61.5岁，既往治疗中位线数为2线。
研究结果：
疗效方面：
· PR：2例
· 确认ORR：10.0%
· SD：10例，50.0%
· 12周DCR：25.0%
· 中位PFS：2.2个月
· 中位随访时间：2.2个月
安全性方面：
· 80.0%患者发生TRAEs
· 常见TRAEs包括恶心55.0%、贫血50.0%
· ≥3级TRAEs发生率为55.0%
· 常见≥3级TRAEs包括贫血50.0%、中性粒细胞减少30.0%
· 因TRAEs导致剂量暂停、减量和停药的患者分别为6例、2例和1例
研究结论：Puxi-Sam在B7-H4阳性BTC患者中显示出初步疾病控制信号，安全性仍需结合后续研究进一步观察。
摘要编号：3008
中文标题：GFH375治疗KRAS G12D突变胆管癌或结直肠癌
第一作者：Lingjun Zhu
研究设计：GFH375是一种选择性、口服KRAS G12D抑制剂。本研究为I期研究，纳入携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者，其中包括晚期胆管癌和结直肠癌患者。
研究中，患者接受GFH375每日口服治疗，剂量包括400、600或750 mg。疗效根据RECIST v1.1评估，同时采集ctDNA样本进行探索性分析。
截至2025年10月31日，共有20例胆管癌患者和41例结直肠癌患者接受GFH375治疗。
胆管癌患者中：
· 中位年龄：59.5岁
· 男性：80.0%
· 基线存在转移性疾病：85.0%
· 中位既往治疗线数：2线
研究结果：
· ORR：35.0%，7/20
· DCR：95.0%，19/20
· 12例SD患者中9例出现肿瘤缩小
· 中位PFS：6.3个月
· 中位OS：尚未达到
结直肠癌患者中：
· ORR：11.4%
· DCR：77.1%
· 中位PFS：4.1个月
· 中位OS：尚未达到
ctDNA分析显示，CCA患者中73.7%可检测到KRAS G12D，CRC患者中86.1%可检测到KRAS G12D。胆管癌中常见共突变包括TP53、BCL2L1和APC。
安全性方面，常见治疗相关不良事件包括腹泻、恶心、呕吐、AST升高、贫血和食欲下降。
研究结论：GFH375单药在KRAS G12D突变晚期胆管癌患者中显示出初步抗肿瘤活性。
摘要编号：4147
中文标题：IDH1抑制剂疗效相关分子决定因素研究
第一作者：Sunyoung S. Lee
研究设计：该研究通过综合基因组分析，探索IDH1抑制剂在肝内胆管癌中的疗效相关分子决定因素。
研究关注IDH1突变肝内胆管癌患者接受IDH1抑制剂治疗后的疗效差异，并分析共突变、通路特征和基因组背景与治疗结局之间的关系。
摘要显示，同为IDH1突变的肝内胆管癌患者，接受IDH1抑制剂治疗后的疗效存在异质性。研究通过分子分层分析，尝试识别与疗效相关的基因组特征。
研究结论：综合基因组分析有助于进一步理解IDH1突变肝内胆管癌患者对IDH1抑制剂治疗反应差异的分子基础，相关结果仍需进一步验证。
摘要编号：4159
中文标题：FGFR2融合阳性晚期胆管癌一线GemCis±免疫治疗与FGFR抑制剂真实世界分析
第一作者：Richard D. Kim
研究设计：该研究是一项真实世界分析，比较ctDNA检测到FGFR2融合阳性的晚期胆管癌患者一线接受GemCis、GemCis+免疫治疗或FGFR抑制剂的治疗结局。
研究数据来自InfinityAI Data Library，结合Guardant360基因组信息和行政理赔临床数据。纳入2018年9月至2025年6月期间，在一线治疗前检出FGFR2融合的晚期胆管癌患者。
主要观察指标包括：
· 真实世界治疗停止时间，rwTTD
· 真实世界至下一治疗时间，rwTTNT
· 真实世界总生存，rwOS
研究共识别149例有治疗和结局数据的FGFR2阳性晚期胆管癌患者：
· GemCis：27例，18.1%
· GemCis+ICI：68例，45.6%
· FGFR抑制剂：29例，19.5%
研究结果：
FGFR抑制剂对比GemCis：
· rwTTD：9.1个月 vs 4.2个月，HR 0.68，P=0.22
· rwTTNT：20.8个月 vs 13.8个月，HR 0.64，P=0.33
· rwOS：未达到 vs 17.5个月，HR 0.48，P=0.16
FGFR抑制剂对比GemCis+ICI：
· rwTTD：9.1个月 vs 5.2个月，HR 0.62，P=0.03
· rwTTNT：20.8个月 vs 8.9个月，HR 0.51，P=0.06
· rwOS：未达到 vs 20.9个月，HR 0.43，P=0.11
研究结论：在ctDNA检测FGFR2融合阳性的晚期胆管癌患者中，一线FGFR抑制剂较GemCis或GemCis+ICI显示出更长的rwTTD、rwTTNT和rwOS趋势，其中FGFR抑制剂较GemCis+ICI显著延长rwTTD。
摘要编号：4120
中文标题： NALIRIFOX联合Adebrelimab一线治疗晚期BTC：NIOFA-01研究
第一作者：Qing Zhu
研究设计：NIOFA-01是一项单臂II期研究，评估NALIRIFOX联合PD-L1抑制剂adebrelimab作为晚期BTC一线治疗的疗效和安全性。
研究纳入既往未治疗、不可切除或转移性BTC患者。治疗方案为：
· 脂质体伊立替康50 mg/m²
· 奥沙利铂60 mg/m²
· 亚叶酸钙400 mg/m²
· 氟尿嘧啶2400 mg/m²持续静脉输注46小时
· Adebrelimab 1200 mg静脉给药
每2周一个周期，最多12个周期，随后进行adebrelimab维持治疗，直至疾病进展或不可接受毒性。
主要终点为ORR。次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。
2024年9月13日至2026年1月12日，共入组27例患者。中位随访时间13.8个月。
研究结果：
· ORR：55.6%
· DCR：81.5%
· 中位PFS：8.0个月
· 中位OS：尚未达到
· 6个月OS率：92.6%
· 12个月OS率：77.8%
安全性方面：
· TRAEs发生率：100%
· ≥3级TRAEs发生率：55.6%
· 常见TRAEs包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血和腹泻
研究结论：NALIRIFOX联合adebrelimab在晚期BTC一线治疗中显示出初步疗效和可管理的安全性。
摘要编号：4142
中文标题：AK130联合依沃西单抗治疗经治晚期BTC
第一作者：Haitao Zhao
研究设计：该研究为开放标签、多中心1b/2期研究，评估AK130联合依沃西单抗治疗既往治疗失败的晚期BTC患者。
AK130是一种TIGIT/TGF-β双特异性融合蛋白。依沃西单抗是PD-1/VEGF双特异性抗体。研究纳入既往接受过化疗联合或不联合PD-(L)1抑制剂后进展的BTC患者。
1b期包括剂量递增和扩展阶段。剂量递增阶段，AK130按10、30、45 mg/kg每3周给药，依沃西单抗剂量为20 mg/kg每3周。
截至2026年1月，共入组23例患者。剂量递增阶段共12例患者进入三个剂量水平：
· AK130 10 mg/kg：3例
· AK130 30 mg/kg：3例
· AK130 45 mg/kg：6例
研究结果：剂量限制性毒性方面，未观察到DLT，未达到最大耐受剂量。在10 mg/kg和30 mg/kg剂量组，所有患者最佳疗效均为疾病稳定。
研究结论：AK130联合依沃西单抗在经治晚期BTC患者中的早期安全性可接受，后续仍需剂量扩展和更长随访数据。
摘要编号：4112
中文标题： 硼替佐米联合吉西他滨-顺铂一线治疗晚期BTC
第一作者：Hui Wang
该研究是一项随机II期临床研究，评估 硼替佐米联合吉西他滨-顺铂对比吉西他滨为基础化疗，一线治疗晚期BTC的疗效和安全性，并探索PTEN状态的预测价值。
研究纳入晚期BTC患者，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。研究共筛选105例患者，最终59例入组并随机分配至：
· GPB组： 硼替佐米 + 吉西他滨 + 顺铂，n=32
· 吉西他滨为基础治疗组，n=27
PTEN状态在随机时未知，后续对所有患者进行PTEN免疫组化检测。其中：
· PTEN丢失：18例，30.5%
· PTEN表达：41例，69.5%
主要终点为RECIST v1.1评估的中位PFS。
研究结果：中位随访31.8个月后，
· 中位PFS：5.49个月 vs 5.95个月
· HR：0.86
· P=0.59
研究结论：在整体人群中， 硼替佐米联合吉西他滨-顺铂较吉西他滨为基础化疗未显示出显著PFS改善。PTEN状态相关探索性分析仍需结合完整结果进一步判断。
摘要编号：4122
中文标题：NAPOLI-2：FU/LV联合纳米脂质体伊立替康治疗既往治疗BTC
第一作者：Benjamin Weinberg
研究设计：NAPOLI-2是一项II期研究，评估氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合纳米脂质体伊立替康用于既往治疗BTC患者的疗效和安全性。
该研究关注既往接受治疗后的BTC患者，治疗方案为FU/LV联合nal-IRI。研究报告了最终结果。
根据摘要信息，该研究提供了nal-IRI联合FU/LV用于既往治疗BTC患者的后线治疗数据。具体疗效和安全性数据可待大会期间进一步查看完整报告。
摘要编号：4129
中文标题：CDX-1140联合CAPOX和Pembrolizumab治疗BTC：I/II期研究I期结果
第一作者：Tim F. Greten
研究设计：该研究是一项I/II期研究，评估CDX-1140联合CAPOX和pembrolizumab治疗既往接受过系统治疗BTC患者的安全性和初步疗效。
CDX-1140是一种CD40激动剂。研究I期部分主要评估安全性和耐受性。
2024年8月至2025年6月，I期部分共入组9例患者。所有患者均既往接受过至少一线系统化疗，包括抗PD-1/PD-L1治疗。
治疗方案包括：
· 卡培他滨1000mg口服，每日2次，第1–14天
· 奥沙利铂130mg/m²，第1天
· Pembrolizumab 200mg，第8天
· CDX-1140在第8天给药
DL1剂量为0.72mg/kg，DL-1剂量为0.36mg/kg。DLT观察期为35天。
研究结果：DL1剂量最初3例患者中2例发生3级血小板减少，因此剂量下调至DL-1。DL-1剂量下6例患者中1例发生3级血小板减少，DL-1被认为安全。
其他治疗相关3/4级不良事件包括：
· 淋巴细胞减少
· 白细胞减少
· 贫血
· 皮疹
· 低血压
多数患者发生1/2级关节痛。
截至2025年12月15日，9例患者的PFS为7.3个月，范围2.3–19.1个月。DCR为56%，其中2例PR，3例SD。
研究结论：CDX-1140联合pembrolizumab、CAPOX在BTC患者中安全性可接受，I期部分已完成，后续将进入II期部分。
摘要编号：4166
中文标题：混合型肝癌-胆管癌辅助化疗结局：NCDB队列研究
第一作者：Maria Diab
研究设计：该研究基于NCDB队列，评估混合型肝癌-胆管癌患者接受辅助化疗的结局。
混合型肝癌-胆管癌是一类较少见的原发性肝脏恶性肿瘤，兼具HCC和胆管癌特征。该研究分析真实世界数据库中相关患者的治疗和生存结局，重点关注辅助化疗与患者结局之间的关系。
根据摘要信息，该研究属于回顾性队列分析，可为混合型肝癌-胆管癌术后辅助治疗提供真实世界数据参考。具体分层结果和生存数据可待大会期间进一步查看完整报告。
小结
根据目前已公布的ASCO 2026摘要信息，BTC领域相关研究主要包括以下几类：
第一，一线免疫联合化疗研究，包括4118 恩沃利单抗+GEMOX和4105 rilvegostomig+化疗研究。
第二，FGFR2相关靶向治疗研究，包括4017 FIGHT-302、4133 FIRST-08和4159真实世界分析。
第三，分子分型和精准治疗研究，包括4016 HERBOT、3008 GFH375和4147 IDH1相关研究。
第四，ADC和新型免疫治疗研究，包括4106 Puxi-Sam、4142 AK130联合依沃西单抗和4129 CDX-1140联合治疗。
第五，后线化疗或联合治疗研究，包括4120 NIOFA-01、4112 硼替佐米联合化疗和4122 NAPOLI-2。
第六，特殊病理类型研究，包括4166混合型肝癌-胆管癌队列研究。
目前部分研究完整数据仍需等待大会正式报告。后续可根据大会现场公布结果，对疗效数据、安全性结果和临床意义进行进一步整理。