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前言：2026年ASCO年会即将召开。根据已公布的摘要信息，今年HCC领域有多项研究值得关注，内容涉及TACE联合系统治疗、一线及后线系统治疗、新型靶向药物、ADC、转化治疗后病理评价以及免疫治疗相关生物标志物等方向。本期“晨语肝胆”对相关研究进行会前速递。

摘要编号：LBA4000

中文标题：EMERALD-3：曲麦利尤单抗 + 度伐利尤单抗 ± 仑伐替尼联合TACE治疗不可切除HCC

第一作者：Ghassan K. Abou-Alfa

研究设计：EMERALD-3是一项随机III期研究，评估曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗，并可联合或不联合仑伐替尼，再结合TACE，用于不可切除、适合栓塞治疗的HCC患者。

目前摘要集中仅公布了研究题目，完整研究结果将在大会期间公布。该研究入选Late-Breaking Abstract，值得关注其最终疗效和安全性结果。

摘要编号：4001

中文标题：卡瑞利珠单抗 + 阿帕替尼联合TACE对比单纯TACE治疗不可切除HCC

第一作者：Wei-Dong Jia

研究设计：该研究是一项随机、开放标签、多中心III期研究，纳入适合TACE治疗的不可切除HCC患者。入组患者要求Child-Pugh A级、ECOG PS 0–1，且无肝外转移。患者随机接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼加TACE，或单纯TACE治疗。

截至数据截止时，共入组423例患者，其中联合治疗组214例，TACE组209例。中位随访时间为16.4个月。主要终点为BIRC根据mRECIST评估的PFS。

研究结果：

OS数据尚未成熟。12个月OS率为91.4% vs 85.5%，24个月OS率为82.0% vs 73.3%。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为73.7% vs 28.7%。联合治疗组常见≥3级不良事件包括AST升高、高血压、ALT升高和血小板减少。

研究结论：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼联合TACE较单纯TACE显著改善PFS，安全性整体可管理，OS仍需继续随访。

摘要编号：4002

中文标题：IMbrave251：阿替利珠单抗联合TKI对比TKI单药用于阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗治疗后进展的HCC

第一作者：Arndt Vogel

研究设计：IMbrave251是一项全球随机III期研究，评估在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗后进展的局部晚期或转移性HCC患者中，继续阿替利珠单抗联合仑伐替尼或索拉非尼，是否优于仑伐替尼或索拉非尼单药。

研究共纳入557例患者。患者随机接受阿替利珠单抗+TKI治疗或TKI单药治疗。大多数患者接受仑伐替尼，少数患者接受索拉非尼。主要终点为OS。

研究结果：

安全性方面，未观察到新的安全性信号。

研究结论：IMbrave251未达到主要OS终点。该研究提供了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗进展后HCC二线治疗的重要III期证据。

摘要编号：4014

中文标题：Nilvanstomig/ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC

第一作者：Hong Wu

研究设计：该研究是一项中国多中心、开放标签、随机II期研究，评估抗PD-1/TIGIT双特异性抗体nilvanstomig/ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的疗效和安全性，并与信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物进行比较。

患者按1:1:1随机分为三组：

· A组：ZG005 10mg/kg + 贝伐珠单抗15mg/kg

· B组：ZG005 20mg/kg + 贝伐珠单抗15mg/kg

· C组：信迪利单抗200mg + 贝伐珠单抗15mg/kg

所有治疗均为每3周一次。主要终点为IRC根据RECIST v1.1评估的PFS。截至2025年11月25日，共入组95例患者。中位随访约5个月。

研究结果：

· A组 vs C组 HR=0.40；B组 vs C组 HR=0.28。

· 安全性相似，A/B组无≥3级出血事件。

研究结论：ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC显示出早期抗肿瘤活性和可接受的安全性，仍需更长随访和后续III期研究验证。

摘要编号：4015

中文标题：Tegavivint治疗晚期HCC：Wnt/β-catenin通路抑制剂I/II期研究

第一作者：David Hsieh

研究设计：Tegavivint是一种下游Wnt/β-catenin通路抑制剂。本研究为多中心、开放标签I/II期研究，采用3+3剂量递增设计，并进行剂量优化。纳入既往接受过至少一线系统治疗的晚期HCC患者，包括BCLC C期或不适合局部治疗的BCLC B期患者，Child-Pugh A或B级。

截至2026年1月21日，共入组39例患者，其中28例存在Wnt pathway mutations。患者既往系统治疗中位线数为2线。

剂量方面，研究探索了3–8mg/kg剂量。8mg/kg剂量下，5例患者中2例在DLT观察期发生3级贫血。因此，推荐剂量范围为3–6.5 mg/kg。

研究结果：在推荐剂量范围内、具有Wnt pathway mutations且疗效可评估的患者中，既往治疗≤3线患者的结果为：

· ORR：22%

· DCR：89%

· 中位PFS：8个月

既往治疗线数更多的患者中，ORR为0%，DCR为56%，中位PFS为4个月。未观察到无Wnt pathway mutations患者有明显临床获益。

常见治疗相关不良事件包括疲乏、高胆红素血症、贫血、肌痛和食欲下降。

研究结论：tegavivint在经治、具有Wnt pathway mutations的晚期HCC患者中显示出初步单药活性和可管理的安全性。

摘要编号：3028

中文标题：MRG006A：GPC3靶向ADC治疗晚期HCC的首次人体I/II期研究

第一作者：Hong Zhao

研究设计：MRG006A是一种GPC3靶向ADC。本研究为开放标签、多中心I/II期研究，评估MRG006A在晚期HCC患者中的安全性和初步疗效。

研究纳入既往标准治疗失败的晚期HCC患者。MRG006A每3周静脉给药一次，剂量范围为1.6–4mg/kg。GPC3表达仅作为剂量扩展阶段入组要求。

截至2025年12月19日，最大给药剂量为4mg/kg q3w。在该剂量下，6例患者均发生≥3级血小板减少，1例发生4级血小板减少并构成DLT。随后剂量优化阶段进入3.2、4.0和4.8mg/kg q3w三个队列。

剂量优化阶段共纳入26例GPC3中高表达HCC患者。患者中61.5%为BCLC C期，中位既往治疗线数为2线，96.2%既往接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗。

研究结果：

25例可评估患者中：

· ORR：23.1%

· DCR：68.0%

· CBR：32.0%

在GPC3高表达患者中：

· ORR：33.3%

· DCR：75.0%

· CBR：50.0%

· 中位PFS：7.0个月

· 中位DoR：4.2个月

安全性方面，92.3%患者发生任意级别TRAEs，≥3级TRAEs发生率为42.3%。常见TRAEs包括血小板减少、胆红素升高、AST升高、白细胞减少和恶心。未发生治疗相关永久停药或死亡。

研究结论：MRG006A在GPC3表达阳性的晚期HCC患者中显示出可管理的安全性和初步抗肿瘤活性。

摘要编号：4148

中文标题：伊匹木单抗N01联合信迪利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期HCC

第一作者：Jia Fan

研究设计：该研究是一项随机、开放标签、对照、多中心III期研究，评估伊匹木单抗N01联合信迪利单抗对比索拉非尼一线治疗晚期HCC的疗效和安全性。

伊匹木单抗N01是一种抗CTLA-4抗体，信迪利单抗为抗PD-1抗体。研究最初按2:1比例将患者随机分配至伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组或索拉非尼组。试验过程中，伊匹木单抗N01剂量由3mg/kg每3周一次调整为1mg/kg每6周一次。

治疗方案包括：

· G1组：伊匹木单抗N01 3mg/kg + 信迪利单抗，n=84

· G2组：调整剂量后伊匹木单抗N01 1mg/kg + 信迪利单抗，n=145

· G3组：索拉非尼，n=115

截至2022年8月，共入组344例患者。主要终点包括OS和由独立影像评审委员会根据RECIST v1.1评估的ORR。次要终点包括PFS、DCR和安全性等。

研究结果：伊匹木单抗N01联合信迪利单抗组较索拉非尼组改善OS、PFS和ORR。

安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率分别为：

· G1组：60.7%

· G2组：34.7%

· G3组：35.1%

研究结论：与索拉非尼相比，伊匹木单抗N01联合信迪利单抗一线治疗晚期HCC显示出生存获益和可管理的安全性。

摘要编号：4162

中文标题：免疫相关病理反应评分预测ICI基础转化治疗后HCC患者生存

第一作者：Yi-Jun Lu

研究设计：该研究评估免疫相关病理反应评分在接受免疫检查点抑制剂基础转化治疗后行根治性切除的HCC患者中的预后价值。

研究纳入217例接受ICI基础转化治疗并完成根治性切除的HCC患者。研究者系统评估13种免疫相关病理反应特征，并建立免疫治疗反应评分，简称ITRS。

研究结果：ITRS与OS和RFS相关。ITRS低分患者具有更好的生存结果。该评分系统在验证队列中也显示出预测价值。

研究结论：免疫相关病理反应评分可用于预测ICI基础转化治疗后切除HCC患者的生存结局。

摘要编号：4146

中文标题：晚期HCC免疫治疗反应和获得性耐药机制的转录组学研究

第一作者：Sunyoung S. Lee

研究设计：该研究通过转录组学分析，探索晚期HCC患者免疫治疗反应相关生物标志物及获得性耐药机制。

研究收集接受免疫治疗的晚期HCC患者肿瘤组织样本，进行RNA测序，并结合临床疗效进行分析。

研究结果：不同免疫治疗方案可能对应不同的基线生物标志物。获得性耐药样本表现出低血管生成和免疫荒漠相关特征，并伴随抗原呈递和血管生成相关信号下调。

研究结论：转录组学分析有助于识别晚期HCC免疫治疗反应和耐药相关特征，相关发现仍需进一步验证。

小结

根据目前已公布的ASCO 2026摘要信息，HCC领域相关研究主要包括以下几类：

第一，TACE联合系统治疗研究，包括EMERALD-3和4001研究。

第二，晚期HCC系统治疗研究，包括IMbrave251、4014和4148研究。

第三，新靶点和新药物研究，包括4015 Tegavivint和3028 MRG006A。

第四，转化治疗后病理评价和生物标志物研究，包括4162和4146研究。

目前部分研究完整数据仍需等待大会正式报告。后续可根据大会现场公布结果，对疗效数据、安全性结果和临床意义进行进一步整理。