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门静脉高压是慢性进展期肝病进展的关键驱动因素。失代偿期肝硬化患者常同时存在全身炎症和进行性免疫缺陷，这种状态被称为肝硬化相关免疫功能障碍（CAID）。经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）可以迅速并持续降低门静脉压力，是部分反复或难治性腹水患者的重要治疗选择，但其对CAID主要成分的影响尚未被详细研究。

2026年7月30日，德国肝硬化研究协作组 Piecha 及其团队在Gut在线发表研究，探讨经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）降低门静脉高压能否逆转肝硬化相关免疫功能障碍（CAID），阐释门静脉高压在失代偿期肝硬化免疫紊乱中的驱动地位。研究纳入来自德国汉堡大学医学中心75例因反复或难治性腹水接受择期TIPS的肝硬化患者，同时纳入15例稳定代偿期肝硬化患者作为对照。研究在 TIPS 术前和术后随访点动态采血。研究结果在独立的波恩前瞻队列（105 例）和一个覆盖 8 个中心的德国多中心回顾队列（1180 例）中验证。随访节点为术后 4–12 周的早期随访和 3–6 个月的晚期随访，此后至少每 6 个月一次。主要临床终点包括腹水缓解、1 年内需住院的感染以及无移植生存。

本研究共进行三项，一是检测血浆标志物：肠道屏障完整性指标iFABP、细菌移位指标LBP、单核细胞活化指标sCD14，以及炎症指标CRP和18种细胞因子。二是体外实验：将健康供者来源的单核细胞分别与代偿期、TIPS前失代偿期和TIPS后患者血清孵育，通过流式检测CD163、MERTK等表型、吞噬凋亡细胞能力和脂多糖刺激后的 IL-6 分泌。三是对患者 CD14⁺ 单核细胞做 RNA 测序，以比较不同阶段患者的转录特征。

结果显示，与代偿期肝硬化对照相比，失代偿期 TIPS 术前患者的 iFABP（肠道屏障）、LBP（细菌移位）、CRP 与 多种细胞因子（系统炎症，尤其 IL-6、G-CSF、CCL3）以及 sCD14（单核细胞活化）均显著升高。TIPS 术后这些标志物显著下降，恢复到与代偿期对照相当的水平。不同标志物的下降时序不同，这提示门静脉减压可能首先改善肠道淤血和肠道屏障功能，随后减少细菌移位，并缓解全身炎症和单核细胞活化。

体外实验中，用失代偿期患者血清培养健康供者单核细胞，可诱导出 CD163、MERTK、CD206 高表达的抗炎/免疫调节表型；而用 TIPS 术后腹水缓解患者的血清则不会诱导该表型，反而恢复为与代偿对照相近的水平。功能层面，TIPS前失代偿期血清相比，TIPS后腹水缓解患者血清可提高单核细胞在脂多糖刺激下的IL-6分泌，提示单核细胞对细菌相关刺激的反应能力得到部分恢复。

RNA测序显示，与代偿期对照相比，失代偿期患者单核细胞有 32 个差异基因，ZBTB16、P2RY1、KLF9 上调，MERTK 上调而 HLA-DP/DO 下调，整体呈抗炎抑制性程序；TIPS 腹水缓解后回归代偿样转录谱，仅剩 4 个差异基因，提示免疫细胞重编程是可逆的。

并非所有患者 TIPS 后都达到临床应答，研究进一步按TIPS后临床反应进行分层，只在腹水缓解的患者中出现LBP、CRP、sCD14 以及单核细胞表型 MERTK 的下降，持续腹水或进一步失代偿的患者，上述标志物保持升高或稳定。这一差异在波恩验证队列中得到完全一致的重复（LBP p=0.002、CRP p=0.045、sCD14 p=0.029）。说明TIPS带来的免疫恢复依赖于真正的门脉高压缓解和临床应答。此外，在汉堡队列、波恩前瞻性队列及德国多中心回顾性队列中均可观察到，持续腹水的患者感染风险高，移植无事件生存更差。

该研究提出门脉高压是CAID的关键上游驱动因素，TIPS 能恢复肠屏障完整性、减轻系统性炎症、重建免疫稳态，并转化为更少的细菌感染和更好的生存。这提示我们门脉高压此后应作为关键治疗靶点，病因治疗、非选择性β受体阻滞剂和及时 TIPS 都应积极采用，对于TIPS 难治性腹水患者，应优先考虑肝移植分配。本研究是观察性设计，门脉压降幅与标志物改善之间没有直接的线性相关，后续仍需前瞻性干预研究验证因果。

摘译自：Piecha F, Al Jawazneh A, Buescher G, et al. Decompression of portal hypertension by transjugular intrahepatic portosystemic shunt reverses markers of gut barrier dysfunction and cirrhosisassociated immune dysfunction[J]. Gut, 2026 . DOI:10.1136/gutjnl2026338318.[Epub ahead of print]

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