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卵巢是女性重要的生殖和内分泌器官,承担着孕育后代和维持女性机体稳态的重要使命。卵巢囊肿是一种可发生于任何年龄、尤以育龄期最为多见的妇科常见疾病。
超声检查是目前卵巢囊肿良恶性诊断的一线方法,有经验的超声科专家进行超声检查诊断的敏感度可高达96.7%。卵巢良性囊肿在普通人群中的发病率很难估计,据文献报道其在绝经后妇女中的发生率约为14%~18%,在无症状育龄期妇女中约为7%。
良性卵巢囊肿分为生理性和病理性囊肿,前者具有周期性发生的规律,而后者则可能因扭转、破裂导致急腹症,威胁女性生殖健康。目前国内外研究表明,针对卵巢囊肿的手术治疗过程将不可避免地损害卵巢储备功能。曾有研究报道显示,在约13%~15%的卵巢囊肿手术病例中,卵巢储备功能完全受损。
那么,囊肿本身是否会影响卵巢储备功能?囊肿与卵巢功能之间又有怎样的相关性,这些问题仍未有明确一致的说法。因此,本研究旨在探索不同卵巢囊肿大小对于卵巢储备功能的相关影响。
目前,临床上常用的评价卵巢功能的指标有年龄、月经状况,以及影像学指标窦卵泡计数(AFC)、内分泌指标抗苗勒管激素(AMH)和卵泡刺激素(FSH)等。
研究回顾性分析2017年6月至2022年9月在同济医院妇产科就诊的经超声诊断为卵巢囊肿的768例患者(囊肿组)和无卵巢囊肿的811例患者(对照组)的临床资料,比较两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、月经生育史及卵巢储备功能各项指标,并采用多元线性回归分析卵巢囊肿大小对卵巢储备功能的影响。
结 果
1.两组患者的基本资料及卵巢功能比较:基本资料比较中,囊肿组患者的年龄显著高于对照组(P<0.05);两组之间的BMI、经期长度、月经周期天数、怀孕次数、流产次数均无显著性差异(P>0.05)(表1)。

卵巢功能比较中,与对照组相比,囊肿组的AMH水平显著降低、E2水平显著升高(P<0.05),FSH水平在两组间无显著性差异(P>0.05)(表2)。

2. 不同卵巢囊肿大小患者间的卵巢储备功能比较:根据卵巢囊肿最大直径将囊肿组患者分为4组:卵巢囊肿最大直径≤20 mm组(n=137)、20 mm<卵巢囊肿最大直径≤40 mm组(n=458)、40 mm<卵巢囊肿最大直径≤60 mm组(n=117)、卵巢囊肿最大直径>60 mm组(n=56),与对照组进行卵巢功能的单因素方差分析。结果显示:AMH和E2水平在5组间均有显著性差异(P<0.05),但5组间的FSH无显著性差异(P>0.05)(表3)。
3.卵巢囊肿大小与卵巢储备功能之间的相关性分析:为了进一步明确卵巢囊肿大小对卵巢储备功能的影响,我们进行了两者之间的相关性分析,同时也分析了年龄与卵巢功能指标的相关性。结果显示,年龄与AMH呈显著负相关(r=-0.349,P<0.001),与FSH(r=0.155)、E2(r=0.141)呈显著正相关(P<0.001);卵巢囊肿大小与AMH呈显著负相关(r=-0.172,P<0.001),与E2呈显著正相关(r=0.118,P<0.001),与FSH之间无明显相关关系(r=-0.009,P>0.05)(表4)。

4.卵巢囊肿大小对卵巢储备功能影响的回归性分析:在明确了卵巢囊肿大小与卵巢储备功能之间的相关性后,分别将AMH、E2作为因变量,将年龄和卵巢囊肿大小作为自变量,进行多元线性回归分析。结果显示:控制年龄对AMH的影响后,AMH随卵巢囊肿(最大直径)的增大逐渐降低[β=-0.150,95%CI(-0.034,-0.018),P<0.001](表5)。控制年龄对E2的影响后,E2随卵巢囊肿(最大直径)的增大逐渐升高[β=0.111,95%CI(0.165,0.536),P<0.001](表6)。

讨 论
AMH和FSH是目前公认的可以评价卵巢储备功能的良好指标,并且AMH的敏感性优于FSH。本研究的结果发现卵巢囊肿患者的血清AMH水平较无囊肿患者显著降低(P<0.05),并且卵巢囊肿的大小与AMH之间呈显著负相关(P<0.05)。这与Somigliana等对有和无良性卵巢囊肿育龄期妇女的横断面研究结论相同,即卵巢囊肿患者的血清AMH水平显著降低,但其样本量较小(不足200例),未能证明血清AMH水平与卵巢囊肿大小之间的相关性。
本研究经多元线性回归分析发现,控制了年龄对卵巢储备功能的影响后,卵巢囊肿大小对AMH有显著影响。提示卵巢囊肿的存在和卵巢囊肿大小均会影响卵巢储备功能。但本研究只纳入了囊肿存在同期的卵巢储备指标,也缺乏生理性囊肿与病理性囊肿的分类和追踪随访,因此当生理性囊肿自行消失后卵巢储备功能是否会恢复,需要后续的进一步研究。本研究结果发现卵巢囊肿组和对照组之间的血清FSH水平无明显变化趋势,并且FSH与卵巢囊肿之间无明显相关性,提示AMH评价卵巢储备的敏感性优于FSH。
另外,本研究发现卵巢囊肿组的血清E2水平相较于对照组显著升高(P<0.05),卵巢囊肿大小与血清E2水平呈显著正相关(P<0.05),这一现象进一步提示了卵巢囊肿存在同期的卵巢功能已经受到一定程度损害,致使卵泡发育提前,在本应只有窦卵泡存在的基础状态时可能已经有大卵泡的存在导致了雌激素水平升高。由于基础状态(月经周期第2~4天)的血清E2水平通常低于183.5 pmol/L,若此期E2浓度增高并超过293.6 pmol/L,则提示可能存在卵巢功能减退。
有研究报道,卵巢子宫内膜异位囊肿的保守观察不会降低卵巢储备和卵母细胞质量,但其研究涉及的囊肿大小较小且囊肿类型单一。而随后Tian等、Somigliana等以及Zeng等关于卵巢子宫内膜异位囊肿的回顾性研究和meta分析结果则认为卵巢子宫内膜异位囊肿患者的卵巢储备功能及卵巢反应性均明显下降。
推测这些研究结论的不一致可大致归因于以下两点:
(1)研究纳入的样本量太小;
(2)纳入患者的卵巢囊肿标准有差异。Coccia等评价了12例单侧直径大于3 cm的卵巢子宫内膜异位囊肿患者双侧卵巢的优势卵泡数量分别为(3.8±2.5)枚(患侧卵巢)和(4.7±2.6)枚(对侧完整卵巢),二者比较有显著性差异(P=0.024);Ferrero等的研究则重点关注了26名卵巢子宫内膜异位囊肿直径大于5 cm的女性,其卵泡数量分别为(2.0±1.2)枚(患侧卵巢)和(4.2±1.7)枚(对侧完整卵巢),二者比较亦存在显著性差异(P<0.001)。
这两项研究结果提示卵巢囊肿的大小与卵巢储备功能可能是相关的,但上述研究的样本量十分有限,也未能得出卵巢囊肿可能影响卵巢储备功能的直径阈值。
与以往探讨卵巢囊肿与卵巢功能之间关系的研究相比,本研究的优点在于:
(1)与以往国内外同类型研究相比,具有相对大的样本量;
(2)本研究是基于超声诊断的广谱卵巢囊肿类型对卵巢储备功能影响的相关性研究,而非以往国内外研究聚焦的单一卵巢囊肿类型如卵巢子宫内膜异位囊肿对卵巢储备功能的影响以及某单一类型囊肿手术前后卵巢储备功能的变化。
但本研究仍有不足之处:(1)未能观察卵巢的AFC;(2)未能将卵巢囊肿进行单纯性囊肿、卵巢子宫内膜异位囊肿、卵巢良性畸胎瘤等分类研究。
综上所述,本研究结果提示卵巢囊肿的存在及大小均会损害卵巢功能,同时也提醒临床医生除了关注卵巢囊肿恶变、扭转、破裂风险的同时,也必须重视囊肿对卵巢储备功能的影响,有必要根据患者的治疗需要和生活需求给予合适的治疗建议。未来希望能开展前瞻性临床试验进一步探索卵巢囊肿与卵巢储备功能改变的相关性。
文章来源:
张敏莉,汪雯雯,袁素珍.卵巢囊肿与卵巢功能间的相关性分析[J].生殖医学杂志,2023,32(8):1232-1235.
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