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深度解析医学证据,lxfs.net为你支撑决策 铜绿假单胞菌是导致临床感染高死亡率的核心耐药致病菌之一,其中序列型(ST)235 作为全球广泛传播的高危克隆,兼具高毒力与广泛耐药特征,即便使用新型抗假单胞菌药物,治疗过程中也极易快速诱发耐药突变,最终导致治疗失败。长期以来,传统药效模型难以精准预测致病菌对联合用药的动态应答,如何基于致病菌的耐药特征定制最优方案,始终是抗感染领域的核心难题。近期,发表于Lancet Microbe杂志的一项研究,将群体基因组学与定量系统药理学(QSP)建模深度融合,针对 ST235 克隆系统评估了头孢洛扎 - 他唑巴坦与美罗培南单药及联合方案的疗效,为耐药菌精准治疗开辟了全新路径。 该研究采用 240 小时动态中空纤维感染模型,选取 3 株分离自西班牙临床的广泛耐药 ST235 菌株开展实验。3 株菌株均对头孢洛扎 - 他唑巴坦敏感,但美罗培南耐药水平存在显著差异,基线已携带多种经典 β- 内酰胺耐药突变。研究严格模拟临床给药的体内药代动力学特征:头孢洛扎 - 他唑巴坦按 1g/0.5g 剂量每 8 小时 3 小时输注,美罗培南按每日 6g 持续