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一、 现状
最近,我们收治了一位21岁来自湖南的淋巴瘤患者,病人即使带着口罩,查房时也仍然能闻到一股刺鼻的恶臭味,去掉口罩后,我们看到的情景实在令人吃惊:病人的鼻子整体被损坏了,取而代之是一个深深凹陷的底部凹凸不平的空洞,上面还有脓性分泌物,经追问病人,病人患的是一种叫做NK/T细胞淋巴瘤的疾病,已化疗6个周期,由于病情进展,鼻子的肌肉和骨骼都已被肿瘤破坏,才出现这样一幕。
其实,我们病房经常会收到这类的病人。有些病人口腔上颚被肿瘤腐蚀成一个洞,吃饭吞咽食物时,食物会向上进入筛窦,由于食物残留,导致局部感染发热;有些病人咽峡部被肿瘤损毁,吞咽食物时进入肺部,导致呛咳和肺部感染。
鼻腔淋巴瘤往往对人们的生命健康危害很大,病人往往有慢性鼻炎和鼻窦炎的病史。若干年后,转化为鼻部淋巴瘤。鼻部淋巴瘤常常有几种类型:NK/T细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、粘膜相关淋巴瘤等,以NK/T细胞淋巴瘤发生率。
鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(Nasal NK / T cell lymphoma)是一种特殊类型的非霍奇金淋巴瘤。2001年卫生组织分类中将其正式列为一种独立的淋巴瘤类型。此病好发于中青年男性,其临床病理表现独特,以鼻腔及面中部进行性毁损性病变为特征,进展快、侵袭性高、预后差,后期多因感染、大出血、衰竭而死亡。
鼻腔NK/T细胞淋巴瘤是一种对人体危害大、严重降低生活质量的恶性肿瘤。如何预防其发生有着重要的意义。临床观察发现,鼻腔淋巴瘤的发生,尤其是鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者几乎合并有慢性鼻炎或鼻窦炎,且患者往往有多年的慢性鼻炎或鼻窦炎病史。
那么慢性鼻炎和淋巴瘤是怎样的关系呢?我们怎样才能够预防和治疗慢性鼻炎和淋巴瘤呢?
二、从慢性鼻炎鼻窦炎到鼻腔NK/T细胞淋巴瘤
慢性鼻炎(chronic rhinitis)和慢性鼻窦炎(chronic sinusitis),是鼻腔和鼻窦粘膜及粘膜下层的慢性炎症性疾病,鼻窦炎必然同时合并有鼻炎,二者发病机制及病理生理过程相同,且相互关联。
当人体全身抵抗力降低,并受病毒、细菌等感染炎症刺激后,鼻黏膜内小动静脉呈慢性扩张并通透性增加 →周围淋巴细胞和浆细胞浸润 →黏液分泌增加,黏膜水肿。此时,鼻粘膜内处于免疫激活状态,NK细胞、巨噬细胞,T淋巴细胞、B淋巴细胞及浆细胞等在鼻粘膜内大量聚集,其中尤其以NK细胞及T淋巴细胞免疫作用占主导,T细胞可发育为表达NK相关标记的细胞毒T 细胞,即CTL细胞。细胞毒功能的NK细胞和CTL细胞在介导细胞毒过程中分泌毒蛋白--T 细胞内抗原(TIA1) 、孔形成蛋白2穿孔素(perforin) 和丝氨酸蛋白酶2粒酶B(GranzymeB)等。这些长期慢性刺激,可使黏膜、黏膜下层、骨膜和骨的组织增生、肥厚及息肉样变,甚至骨膜增厚、骨质被吸收,鼻窦壁变薄或骨质疏松。当长期慢性刺激致使鼻粘膜炎性增殖细胞发生基因突变产生瘤变时,NK细胞及T淋巴细胞迅速克隆性增生,分泌大量毒蛋白,对鼻腔鼻窦软组织甚至骨质可造成严重性破坏,出现外鼻及面部肿胀、麻木、疼痛,甚至典型的面部中线的破坏,如鼻中隔和(或)硬腭穿孔。这时便发展成为了鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(Nasal NK / T cell lymphoma)。
另外,一些资料和临床观察表明,EB病毒感染与慢性鼻炎和鼻窦炎、鼻腔淋巴瘤、鼻咽癌有一定的关联,EB病毒感染可以促进和加重慢性鼻炎和鼻窦炎,也可以促进炎性病变向恶性病变转化。
综上可见,慢性鼻炎鼻窦炎的发病机制是鼻腔NK/T细胞淋巴瘤发病的基础,鼻腔NK/T细胞淋巴瘤某种程度上来说是慢性鼻炎鼻窦炎的一种恶性进展。
因此,对鼻腔NK/T细胞淋巴瘤发生的预防应从慢性鼻炎鼻窦炎的预防开始。
三、预防NK/T细胞淋巴瘤从预防慢性鼻炎及鼻窦炎开始
具体预防措施可分三层次进行,其一,预防鼻炎及鼻窦炎症发生;其二,急性鼻炎鼻窦炎时,预防其向慢性转化;其三,已患慢性鼻炎鼻窦炎时,预防其加重和向NK/T细胞淋巴瘤恶变。
(一)增强机体抵抗力
(1)加强锻炼身体,规律性进行体育运动。如每周1~2次,进行乒乓球、羽毛球、篮球、网球等球类运动,经常跑步、游泳、跳舞、健身操、及练习瑜伽、普拉提等,均有助于提高新陈代谢,增强对风寒感冒等的抵抗力。
(2)增强对寒冷的适应能力。提倡冷水洗脸,或冷水洗浴;同时增加冬季户外活动,如晨练,慢跑等。冬泳,实际上是一种很好的提高耐寒能力的活动,据调查,有冬泳习惯的人患“上呼吸道感染”及“慢性鼻炎鼻窦炎”等的几率较普通人大大降低。
(3)生活注意劳逸结合。熬夜、持续性超负荷劳动、缺餐少顿饮食不规律等均会产生躯体疲劳,使人体免疫系统无法达到正常的反应能力,致使免疫力低下,易发生呼吸道感染,或原有感染慢性迁延、加重。
(二)避免感冒病毒传染
“感冒”流行期间应避免与患者密切接触,尽量少出入公共场所。居室注意通风。有时可预防性口服抗病毒药物,如板蓝根、抗病毒口服液等。
(三)合理治疗急性鼻炎及鼻窦炎,阻止其向慢性转化。
急性鼻炎(acute rhinitis)是由病毒感染引起的鼻腔黏膜急性炎症疾病,俗称“伤风”、“感冒”,可合并细菌感染,迁延发展为鼻窦炎(acute sinusitis)。因此当短期内受凉、感染,出现急性鼻炎及鼻窦炎的症状时,包括喷嚏、鼻塞、水样鼻涕或脓涕、嗅觉减退、闭塞性鼻音及周身不适、倦怠、头痛、发热等,应积极给予治疗。
(1) 局部治疗:
由于其针对性强,鼻塞等症状等缓解快, 是慢性鼻炎鼻窦炎主要的也是最有效的手段。
a)鼻内减充血剂的应用,如盐酸羟甲唑啉喷雾剂,麻黄滴鼻液等,可缓解鼻塞症状,但注意少量间断应用,不宜超过7天,避免药物性鼻炎的发生。
b)鼻内糖皮质激素的应用,如布地奈德鼻喷剂(雷诺考特),具有良好的抗炎作用,能减缓鼻粘膜充血,而且安全性好,可较长期应用。
c)鼻腔及鼻窦冲洗,可有助于清除鼻腔、鼻窦内分泌物,并起到抗感染抗炎等作用,部分患者一次或数次冲洗后即可获治愈;冲洗液可选用:生理盐水,生理盐水+庆大霉素+地塞米松,生理盐水+甲硝唑/替硝唑 +地塞米松。
d)局部热敷、短波透热或红外线照射等,可促进炎症消退,改善症状。穴位(如迎香、鼻通穴等)针灸,或按摩,亦可减轻鼻塞。
(2) 全身治疗:
a)发汗及中成药治疗,如生姜、红糖、葱白煎水热服及解热镇痛药物(如对乙酰氨基酚等)可起到发汗功效;同时口服板蓝根冲剂、抗病毒口服液、感冒灵颗粒、莲花清温胶囊等,在早期均可减轻症状,缩短病程。
b) 抗生素药物,在合并细菌感染时应用,如青霉素类、头孢类、氟喹诺酮类等,控制感染,改善症状。
c) 中草药如党参、黄芪等的应用,以扶正固本,提高免疫力。
另外,变应性鼻炎(allergic rhinitis),俗称过敏性鼻炎,是鼻粘膜的变态反应性疾病,主要表现为鼻痒、阵发性喷嚏、大量水样鼻涕、鼻塞及嗅觉减退。对该类患者进行治疗时,除以上治疗外,辅以抗组胺药物,如氯雷他定(新康泰克)、氯苯那敏(扑尔敏),对抗变态反应,能够迅速缓解鼻塞和鼻腔粘膜分泌物多症状。
(四)须积极治疗慢性鼻炎及鼻窦炎,预防其加重或恶变。
对慢性鼻炎、鼻窦炎应当充分引起重视,采取积极正规有效的治疗。原则是根除病因,恢复鼻腔鼻窦的通气功能。具体方法除上述的局部治疗和全身治疗以外,对症状控制得不理想的情况,则可给予鼻腔手术和鼻窦手术治疗,例如鼻中隔偏曲矫正、息肉及肥厚性鼻甲切除、前组筛窦开放术、上颌窦鼻内开窗术等,以改善鼻窦引流及鼻通气,从而改善症状,减缓并消除慢性炎症,阻止其加重或恶变。
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