深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（TNBC）尤为棘手。因其雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性，传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗均不敏感，长期以来主要依赖化疗，预后相对较差。对晚期患者而言，一线治疗的选择尤为关键。近年来，免疫治疗和抗体药物偶联物（ADC）的出现，为这一领域带来了新的曙光。2026年5月，一项名为“秋海棠”（BEGONIA）的Ib/II期研究结果在《肿瘤学年鉴》在线发表，为晚期三阴性乳腺癌的一线治疗提供了令人鼓舞的新方案。

治疗困局

晚期三阴性乳腺癌的治疗，始终充满挑战。在免疫治疗时代之前，化疗是唯一的基石。随着KEYNOTE-355等关键研究的成功，对于肿瘤表达PD-L1（联合阳性分数CPS≥10）的患者，在化疗基础上联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，已成为标准一线选择，能显著延长无进展生存期和总生存期。

对于不适合免疫治疗或PD-L1阴性的患者，靶向TROP2的ADC药物戈沙妥珠单抗也显示出优于单药化疗的疗效。而ASCENT-04研究进一步探索了戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性患者一线治疗的潜力。

尽管已有诸多进展，医学界仍在不断探索更有效、毒性更可控的联合方案，尤其是那些可能减少对传统化疗依赖的“去化疗”或“弱化疗”策略。正是在这一背景下，阿斯利康发起了BEGONIA研究。

“秋海棠”绽放：一项创新的平台研究

BEGONIA研究（NCT03742102）是一项Ib/II期、两阶段、开放标签、多中心平台研究。其设计颇具巧思：旨在评估PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合多种新型抗癌药物，用于晚期三阴性乳腺癌一线治疗的有效性和安全性。

该研究如同一个“治疗平台”，设立了多个“组别”，分别测试度伐利尤单抗与不同搭档的组合。这些搭档包括紫杉醇化疗、AKT抑制剂卡匹色替、CD73抑制剂奥来利尤单抗、HER2 ADC德曲妥珠单抗，以及TROP2 ADC德达博妥单抗。

本次公布结果的是其中的第7组和第8组，两者共同探索度伐利尤单抗联合德达博妥单抗这一组合。区别在于入组患者的PD-L1状态：第7组不限制PD-L1表达水平，第8组则专门入组经当地检测确认为PD-L1高表达的患者。

核心数据：无论PD-L1状态，疗效显著且持久

研究结果令人振奋。截至2024年11月29日：

• 第7组（PD-L1任意状态）：入组62例患者，中位随访长达35.0个月。经研究者评估的确证客观缓解率达到79.0%——意味着近八成患者肿瘤显著缩小。中位缓解持续时间为17.6个月，中位无进展生存期为14.0个月，而中位总生存期尚未达到，提示持久的生存获益。

• 第8组（PD-L1高表达）：入组33例患者，中位随访10.7个月。确证客观缓解率更高，达81.8%。由于随访时间相对较短，中位缓解持续时间和无进展生存期数据尚未成熟。

尤为关键的是，该联合方案的安全性可控，与两种药物已知的安全性特征一致，未出现新的安全信号。

方案解析：强强联合的机制与优势

这一组合的成功，源于“免疫+靶向”的双重作用机制。

德达博妥单抗

一种靶向TROP2的抗体药物偶联物。TROP2在三阴性乳腺癌中高表达。该药物像一枚“生物导弹”，其抗体部分精准识别并结合肿瘤细胞表面的TROP2蛋白，随后将偶联的强效化疗药物定向递送至肿瘤细胞内，实现高效杀伤，同时减少对正常组织的损伤。

度伐利尤单抗

一种PD-L1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂。它通过阻断肿瘤细胞用于“伪装”自己、逃避免疫系统攻击的PD-L1信号，重新激活患者自身的T细胞来识别和消灭肿瘤。

两者联用理论上可产生协同效应：ADC药物在杀伤肿瘤细胞的同时，可能导致肿瘤抗原释放，增强免疫原性，为免疫治疗创造更有利的微环境；而免疫治疗激活的T细胞则可以进一步清除残留的肿瘤细胞，延长疗效持续时间。

临床意义与未来展望

BEGONIA研究第7、8组的结果具有重要的临床启示：

• 为“去化疗”方案提供新证据：该组合不含传统化疗药物，为那些不适合或不愿接受强烈化疗的患者提供了一个有前景的新选择。

• 突破PD-L1限制：第7组的数据表明，无论肿瘤PD-L1表达状态如何，该方案均显示出高缓解率。这尤其为PD-L1阴性或低表达的患者带来了新的希望——这部分患者目前从单纯免疫治疗中获益有限。

• 疗效持久：长达17.6个月的中位缓解持续时间，在晚期三阴性乳腺癌一线治疗中是一个令人印象深刻的数据，提示该方案可能带来深度、持久的疾病控制。

当然，我们仍需保持审慎乐观。BEGONIA研究是一项非随机的II期研究，样本量相对较小，其结论需要更大规模的III期随机对照研究来进一步验证。

参考文献：

Schmid P, Wang HC, Lynce F, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in combination with durvalumab as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer: results from arms 7 and 8 of the phase Ib/II BEGONIA study. Ann Oncol. 2026 May 20:S0923-7534(26)00877-X. doi: 10.1016/j.annonc.2026.05.693.