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异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 是骨髓增生异常综合征（MDS）唯一的治愈手段，优化移植前患者状态对获得最佳预后至关重要。去甲基化药物（HMAs），特别是阿扎胞苷（azacitidine），常被用作桥接治疗，旨在控制疾病、限制白血病转化。但移植前使用阿扎胞苷在高危、适合移植的MDS患者中的作用一直不确定，近期研究未显示其明确的生存获益。

澳大利亚近日一项回顾性分析同样得出该结果。

研究结果

患者

回顾性多中心研究，纳入澳大利亚5个移植中心的 289例成人MDS患者（2013–2020年接受allo-HSCT）。

中位移植年龄 58岁（19–75岁），女性占38%。

最常见的亚型为 MDS-EB2（32%）。

68%的患者IPSS-R评分为中危或更高。

140例（48%）接受移植前阿扎胞苷，其中107例为高危患者。

主要移植方式：

• 匹配无关供者（60%）

• 减强度预处理（79%，以氟达拉滨/马法兰为主）

• GVHD预防：环孢素+甲氨蝶呤（82%）

总体生存与复发

中位总生存期（OS）：7.0年

中位无复发生存期：6.8年

2年OS：62%；2年无复发生存率：59%

2年累计复发率：17%；2年非复发死亡率：24%

移植前阿扎胞苷与生存的关系

总体人群：阿扎胞苷组OS更差（HR=1.47）

高危患者中：阿扎胞苷组OS更差（HR=1.75）

亚组分析

MDS无原始细胞增多者：阿扎胞苷与更差生存相关

MDS伴原始细胞增多者：阿扎胞苷±CR均未带来生存优势

阿扎胞苷疗程数：不影响生存结局

为何阿扎胞苷组预后更差？——基线特征差异

接受阿扎胞苷的高危患者具有更多不良疾病特征：

更多MDS-EB2（49% vs 27%）

更多IPSS-R极高危（32% vs 9%）

更少良好核型（26% vs 48%）

更多单倍体相合供者（10% vs 1%）

复发率更高（30% vs 15%）

多因素分析

阿扎胞苷仍与更差OS（HR=1.56）和更高复发率（HR=2.37） 独立相关

差异不能完全由疾病危险特征解释

阿扎胞苷疗效分析

在93例有可评估疗效数据的阿扎胞苷治疗患者中，完全缓解（CR）率为31%（29/93）

达到CR的患者比未缓解者OS更好（HR 0.47, 95%CI 0.24–0.97）

但关键发现：达到CR的患者与从未接受阿扎胞苷的患者相比，生存无显著差异（HR 0.99, 95%CI 0.49–2.00）

即：即使缓解，也未优于直接移植

移植时间的影响

阿扎胞苷组移植前中位等待时间更长（266天 vs 213天）

移植延迟与更差OS相关（但未达统计学显著）

阿扎胞苷后CR者移植延迟最长（中位295.5天）

较长的延迟可能推迟了根治性治疗，而未改善移植后生存

总结

未发现移植前使用阿扎胞苷对高危MDS患者有生存获益

移植前阿扎胞苷与更差生存和更高复发风险相关

即使获得CR，也未优于直接移植

提示：推迟移植以进行桥接治疗可能无益，甚至有害

作者建议

• 不推荐常规使用阿扎胞苷作为较高危MDS患者的移植前桥接治疗

• 应优先考虑尽早移植而非移植前减灭肿瘤细胞

• 需前瞻性研究明确可能获益的亚组人群

参考文献

Bone Marrow Transplant . 2026 Apr 23. doi: 10.1038/s41409-026-02874-5.