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高血压的发生与发展并非由单一危险因素驱动,而是炎症激活、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及血管内皮功能受损等病理生理过程长期累积的综合结果。既往多数流行病学研究主要依赖单次基线测量进行风险评估,难以准确捕捉个体在长期跨度下的炎症-代谢负荷动态变化。因此,从纵向及累积暴露的视角刻画代谢稳态失衡,并甄别具有更高临床转化价值的高血压预测指标,是当前高血压一级预防领域的关键科学问题。
近日,山东大学齐鲁医院张鹏飞教授团队在Cardiovascular Diabetology发表了题为“Cumulative exposure and dynamic trajectories of the C-reactive protein-triglyceride-glucose index (CTI) versus the cholesterol, high-density lipoprotein, and glucose index (CHG) for incident hypertension prediction: a national cohort study”的论文。该研究利用中国健康与养老追踪调查(CHARLS)纵向队列数据,从“累积暴露”与“动态轨迹”双重维度,系统比较了C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数(CTI)与胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖指数(CHG)对新发高血压的预测效能,展现了长期炎症-代谢复合负荷在高血压发病机制中的驱动作用。

研究纳入CHARLS队列中2673例基线无高血压的中老年受试者,基于多次随访数据计算累积CTI (cuCTI)与累积CHG (cuCHG)。通过多因素Cox比例风险模型、限制性立方样条(RCS)及基于群体的轨迹模型(GBTM),全面剖析两类暴露指标与新发高血压的纵向关联。在中位9年的随访期内,共408例受试者确诊为新发高血压。分析表明,cuCTI与cuCHG水平的升高均与新发高血压风险独立相关,且cuCTI表现出更为显著的风险预测效应。在完全调整模型中,相较于各自的最低四分位组,cuCTI最高四分位组的新发高血压风险增加116% (HR = 2.16, 95% CI: 1.63–2.87),而cuCHG最高四分位组的风险增加63% (HR = 1.63, 95% CI: 1.24–2.15)。

剂量-反应关系分析揭示,cuCTI与cuCHG同高血压风险均呈显著的线性正相关,无明显阈值效应,表明炎症与代谢异常并非作为截然划分的二分类病理状态存在,而是以连续累积暴露的形式逐步驱动血压异常的发生。同步开展的纵向轨迹分析进一步显示,长期维持于高水平CTI或CHG轨迹的亚组人群,其高血压发病风险处于最高位,验证了长期高水平持续暴露在高血压发病过程中的重要作用。


在确立病因学关联的基础上,研究深入对比了各项指标对高血压长期风险的临床预测效能。时依ROC曲线(Time-dependent ROC)分析显示,在7年随访节点,cuCTI的曲线下面积(AUC)优于cuCHG (0.611 vs. 0.591);至9年随访节点,两者的预测效能差异达到统计学显著(0.625 vs. 0.602,DeLong检验P = 0.025)。在充分校正传统危险因素的基线模型中,引入cuCTI使7年与9年的C-指数(C-index)分别由0.572和0.582显著提升至0.609和0.618;而引入cuCHG所产生的增量价值相对有限。此外,cuCTI在净重分类改善指数(NRI)与综合判别改善指数(IDI)的评估中均全面优于cuCHG及单时点TyG指数,凸显了其在高血压长期风险分层中的核心优势。

亚组分析与多重敏感性分析结果证实,上述暴露-结局关联在不同性别、年龄段、居住地、生活方式及基线血压分层中总体保持一致,证实了结论的可靠性。


综上,该研究依托全国代表性纵向队列数据,系统证实了炎症-代谢复合负荷的长期累积是新发高血压的关键危险因素,并确证整合炎症组分的cuCTI在预测效能上优于以传统糖脂代谢为主的cuCHG。将高血压风险的流行病学评估范式由静态的单点测量维度,拓展至动态的累积暴露与轨迹演变维度,为我国中老年人群高血压的早期预警、风险精准分层及一级预防策略的提供了重要循证医学支撑。

山东大学齐鲁医院张鹏飞教授为本文的唯一通讯作者。山东大学齐鲁医院硕士研究生窦佳庆为本文第一作者。该研究获国家重点研发计划的支持。
原文链接:
https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-026-03175-3