威尔逊病（WD）是一种遗传性的铜代谢紊乱，在不同的器官（主要是肝脏和大脑）有病理性的铜积聚。该病是由铜转运ATP酶ATP7B的遗传缺陷引起的，ATP7B主要（但不只是）在肝细胞中表达。ATP7B的功能可归类为生物合成（在跨高尔基网络中），涉及将铜装入新合成的铜依赖性蛋白（主要是脑磷脂），以及平衡功能，由于从细胞中输出多余的铜（主要进入胆汁）。ATP7B的失活导致肝脏铜超载，出现肝细胞损伤和坏死，并将非ceruloplasmin结合的游离铜释放到血液循环中，在不同的器官中积累，导致WD的临床表现。

WD最常见的临床症状包括肝脏（从临床上无症状的肝酶增加，到急性肝衰竭到代偿期或失代偿期肝硬化）和神经系统（特别是运动障碍）。

对WD治疗的建议主要是基于中心经验和回顾性分析。大约85%的WD患者长期预后良好；但是，大约10%的患者有矛盾的神经系统恶化，大约50%的神经系统缺陷在治疗后仍然存在，还有一些患者需要进行肝移植。有必要进行治疗研究，比较现有的和新的治疗方法，为此，需要有肝脏和大脑疾病严重程度的生物标志物。肝病的血清标志物有很好的特征；此外，它们被用来计算肝衰竭的量表（例如，肝病终末期模型[MELD]和改良的Nazer评分），与结构评估并行。

WD的神经系统损伤评估包括描述日常生活活动和神经系统缺陷的量表，如统一威尔逊病评定量表（UWDRS）和WD的全球评估量表（GAS）。还提出了一个新的半定量的WD脑磁共振成像（MRI）变化量表。然而，目前还缺乏WD脑损伤的定量标志物。神经丝轻链（NfL）是一种细胞骨架轻链，在神经轴损伤时被释放。NfL浓度可在脑脊液（CSF）以及血清中测量，在许多神经系统疾病中显示出明显的神经轴突破坏。这些结果导致血清NfL（sNfL）浓度被列为临床研究中的一个相关生物标志物。Shribman等人描述了与对照组相比，有神经系统表现的WD患者以及有肝脏表现的WD患者的sNfL水平较高，因此有必要进一步分析WD的sNfL。

藉此，德国Tjalf Ziemssen的Dresden University of Technology等人，验证了sNfL浓度是否可以作为WD中神经元损伤严重程度的标志物。

在61名治疗无效的患者中，将统一威尔逊病评定量表和有效的半定量脑磁共振成像量表与sNfL的浓度进行了比较。

与表现为其他形式的患者相比，神经系统疾病患者的sNfL浓度明显较高（39.7 ± 73.4 pg/mL vs. 13.3 ± 9.2 pg/mL；P < 0.01）。

此外，sNfL浓度与神经系统严重程度评分以及基于神经影像学量表的急性和慢性脑损伤呈正相关。

除了临床和神经影像学疾病严重程度量表外，神经丝轻链浓度可作为威尔逊病脑损伤的标志物。

 

原文出处：
[Ziemssen T, Akgun K, Członkowska A, et al. Serum Neurofilament Light Chain as a Biomarker of Brain Injury in Wilson’s Disease: Clinical and Neuroradiological Correlations. Movement Disorders. Published online February 3, 2022:mds.28946. doi:10.1002/mds.28946](https://doi.org/10.1002/mds.28946)

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