瑞戈非尼和呋喹替尼在中国均被推荐用于转移性结直肠癌（CRC）患者。但是，目前仍没有头对头研究比较两者治疗转移性结直肠癌患者的疗效。因此，北京肿瘤医院团队开展了回顾性和前瞻性双向研究，比较瑞戈非尼和呋喹替尼治疗转移性结直肠癌的疗效。相关结果发表在Clinical Colorectal Cancer杂志上。

回顾性收集2018年1月至2020年4月期间接受瑞戈非尼或呋喹替尼治疗的转移性CRC患者，并前瞻性的纳入2020年5月至2021年2月期间治疗的患者。主要研究终点为治疗时间失败(TTF)，次要结果为总生存期(OS)和不良事件。该研究的另一个目标是探索瑞戈非尼和呋喹替尼治疗的合适顺序。

2018年1月至2021年2月期间，共366名转移性CRC患者接受了瑞戈非尼(n=260)或呋喹替尼(n=106)治疗，其中220例患者为回顾性纳入，146例患者为前瞻性纳入。与呋喹替尼组相比，瑞戈非尼组有更高比例的淋巴结转移。此外，瑞戈非尼组和呋喹替尼组中76.5%和76.4%的患者曾接受过抗VEGF治疗。在RAS和BRAF野生型患者中，瑞戈非尼组54.1%(72/133)和呋喹替尼组59.2%(29/49)接受了抗VEGF治疗。中位随访时间瑞戈非尼组为17.9个月，呋喹替尼组为13.5个月(P=0.392)。

在患者中，70.4%(183/260)和75.5%(80/106)分别接受了单药瑞戈非尼或呋喹替尼(P=0.326)。两组接受局部联合治疗(手术、放疗和介入治疗)的比例相似(10.8% vs 15.1%， p=0.248)。然而，与ICI联合用药在瑞戈非尼组更为常见(17.7%比2.8%，p<0.001)，而与化疗联合用药在呋喹替尼组更为常见(4.2%比9.4%，p=0.052)。

瑞戈非尼组和呋喹替尼组的中位TTF分别为2.7个月(95% CI 2.2-3.0)和3.1个月(95% CI 2.8-4.0)(调整后的HR 1.61, 95% CI, 0.92-1.48, p=0.200)。中位OS分别为13.8个月(95% CI 10.6-15.9)和11.3个月(95% CI 8.1-14.7)(调整后HR 0.89, 95% CI 0.62-1.28, p=0.527)。

在疗效评价组中，瑞戈非尼组3例患者和呋喹替尼组1例患者达到部分缓解，疾病控制率(DCR)分别为52.0%和57.0%。

亚组分析中，前瞻性组和回顾性组的中位OS结果与整个队列的结果一致。回顾性队列组中，呋喹替尼治疗的中位TTF为3.5个月(95%CI 3.0-5.1)，显著长于瑞戈非尼组(2.7个月(95%CI 2.3-3.1))(调整后的HR为1.43,95%CI为1.02-1.99,p=0.037)；然而，在前瞻性队列患者中，两治疗组的中位TTF无差异。

在倾向评分分析中，瑞戈非尼组186例患者和呋喹替尼组98例患者进行了匹配，两组间中位TTF (p=0.208)和中位OS (p=0.178)均无显著差异。

总体而言，瑞戈非尼组85.0%(221/260)的患者发生至少一种AE，，而呋喹替尼组有79.2%(84/106)。其中，瑞戈非尼组和呋喹替尼组分别有8.8%(20/250)和13.0%(13/100)的患者因AE停止治疗。瑞戈非尼组中任何级别的手足皮肤反应(HFSR)和高胆红素血症的发生率显著高于呋喹替尼组(43.8% vs. 26.4%， p=0.002;21.5% vs. 12.3%， p=0.040)。任何级别的蛋白尿在呋喹替尼治疗的患者中更常见(20.8% vs. 13.5%);但结果无统计学意义(p=0.081)。大多数≧3级不良事件在两组之间是相似的，而呋喹替尼组中≧3级高血压发生率较高相关(5.0% vs. 11.3%， p=0.030)。

探索最佳治疗顺序时，其中瑞戈非尼续观呋喹替尼治疗组（R-F）有84例，呋喹替尼续观瑞戈非尼治疗组（F-R）有29例。R-F组的中位TTF1为3.1个月(95% CI 2.2-4.0)， F-R组的中位TTF1为4.4个月(95% CI 3.6- 6.3)(调整后的HR 1.39, 95% CI 0.88-2.18, p=0.157)。然而，R-F组的中位TTF2[3.6个月(95% CI 2.8-4.4)]显著长于F-R组[1.7个月(95% CI 1.4-2.8)](调整后HR 0.22, 95% CI 0.21-0.55, p<0.001)。从首次入组开始计算的OS(调整后HR 0.59, 95% CI 0.38- 0.93, p=0.024)[28.1个月(95% CI 19.6-NR)比18.4个月(95% CI 12.9-NR)]显示了相同的趋势。

综上，研究表明，瑞戈非尼和呋喹替尼治疗转移性结直肠癌疗效相当。瑞戈非尼续观呋喹替尼治疗的OS获益更明显，但需要进一步验证。

原始出处：

Qi Zhang , Mifen Chen , Zhenghang Wang , Changsong Qi , Yanshuo Cao , Junyan Zhang , Zhi Peng , Xicheng Wang , Ming Lu , Lin Shen , Jian Li , Efficacy and safety comparison of regorafenib and fruquintinib in metastatic colorectal cancer-An observational cohort study in the real world, Clinical Colorectal Cancer (2022), doi:https://doi.org/10.1016/j.clcc.2022.01.007

 

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