额颞叶变性（FTLD）是一个疾病谱，在临床表型、神经病理学特征和遗传基础方面包含了高度异质性的情况。FTLD与tauopathy（FTLD-tau）占所有FTLD病例的40%，微管相关蛋白tau（MAPT）基因的致病突变是FTLD-tau的遗传形式的原因。在生理条件下，产生的具有三个（3R）或四个重复（4R）的微管结合结构域的tau异构体的数量大致相等。

然而，3R和4R tau异构体的相对丰度可被致病的MAPT突变所改变，最终导致3R、4R或3R+4R tauopathies。具体来说，MAPT第10外显子和周围内含子的突变，共同代表了一个重要的热点，这会导致4R tau的过量产生。

最近tau正电子发射断层成像（PET）示踪剂的进展促进了我们识别脑部tau沉积的能力。尽管18F-AV-1451 tau PET已被用于对携带至少10种不同MAPT突变的患者进行成像，但其诊断效果并不一致。尽管该示踪剂与3R+4R tau沉积（主要由MAPT第10外显子以外的突变引起）结合，但对4R tau积累（主要由第10外显子内的突变引起）的可视化能力似乎更为有限。

另一种传统的tau示踪剂11C-PBB3在观察MAPT N279K变体患者的4R tau聚集方面表现良好，但它在临床上受到其固有的代谢不稳定性和快速清除的限制。尽管第二代tau放射性示踪剂18F-PI-2620在进行性核上性麻痹（PSP；一种4R tauopathy）患者中的效用已被调查，但它对MAPT突变携带者是否有临床价值仍未得到解答。

藉此，复旦·华山医院的Xin-Yue Zhou等人，试图通过分析7名具有不同表型的患者样本来研究18F-APN-1607 PET/CT对MAPT突变携带者的临床效用。为此，他们在横断面分析中彻底调查了区域标准化摄取值比（SUVR）和tau沉积的模式。其次，三名患者接受了影像学随访研究，以评估18F-APN-1607 tau PET/CT是否可以作为疾病进展的潜在影像学生物标志物。

他们纳入7名MAPT突变携带者（6名在10号外显子内，1名在10号外显子外）和15名健康对照组。所有参与者在基线时都接受了18F-APN-1607 PET/CT检查。三个10号外显子突变的携带者接受了后续的18 F-APN-1607 PET/CT扫描。

使用小脑灰质作为参考区域，获得了标准化的摄取值比（SUVR）图。在MAPT突变携带者中观察到的SUVR值与健康对照组的数据进行了归一化处理。区域SUVR z-score≥2被用作定义18 F-APN-1607 PET/CT阳性结果的标准。

尽管7名研究对象具有不同的临床表型，但所有患者都表现出明显的18 F-APN-1607摄取，其特点是高对比度信号。然而，在具有不同临床症状的患者中，tau沉积的解剖学定位是不同的。三名患者的随访影像资料显示，随着时间的推移，tau积聚的模式有恶化的趋势，这与临床症状的明显恶化相一致。

这个研究的重要意义在于发现了：18 F-APN-1607 PET/CT成像对检测MAPT突变携带者的tau积聚有重要意义。初步随访数据还表明，18 F-APN-1607 PET/CT对监测MAPT突变引起的额颞叶变性的纵向轨迹具有潜在价值。

 

原文出处：
Zhou X, Lu J, Liu F, et al. In Vivo 18 F‐APN  ‐1607 Tau Positron Emission Tomography Imaging in MAPT Mutations: Cross‐Sectional and Longitudinal Findings. Mov Disord. Published online November 29, 2021:mds.28867. doi:10.1002/mds.28867

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