在晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，获得性EGFR T790M突变是第一代或第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后产生耐药性的最常见原因。最近的研究重点是确定可以选择性抑制EGFR和T790M抗性突变而不抑制野生型受体的第三代药物。有效穿透血脑屏障也很重要，因为尽管接受早期EGFR TKIs治疗，仍有超过50%的患者在诊断5年内发生脑转移。Lazertinib (YH25448, JNJ-73841937)是一种有效的、不可逆的、脑外显的、突变体选择性的、但野生型保留的第三代EGFR TKI。在一项首次在人体内进行的1/2期研究(LASER201)中，lazertinib在先前接受过EGFR TKIs的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中具有良好的临床活性和可管理的安全性。近期，研究者在Journal of Thoracic Oncology杂志发表了相关研究成果，主要是分析LASER201研究中lazertinib 240mg治疗EGFR TKIs治疗进展后T790M突变NSCLC患者的疗效。

该研究的主要终点为安全性和客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期、总生存期和颅内ORR。研究纳入78例接受lazertinib 240mg治疗的患者，其中76例为T790M突变阳性患者。

在T790M阳性患者中(76例，经组织中心确认)，1例(1.3%)患者获得完全缓解，41例(53.9%)患者获得部分缓解，ORR为55.3%(95%可信区间[CI]，44.1-66.4)。中位缓解持续时间为17.7个月(95% CI, 9.9未达到);21例(27.6%)患者对lazertinib反应12个月或更长时间。68例患者实现疾病控制(89.5%;95%CI，82.6 96.4)。

            疗效评估

在数据截止时，76例患者中有49例(64.5%)在中位随访20.8个月后进展或死亡(四分位数范围[IQR]， 17.7 28.8)。中位无进展生存期为11.1个月(95% CI, 5.5 16.4)。估计6个月、12个月和18个月的无进展生存率分别为59.3% (95% CI, 46.9 69.8)、48.0% (95% CI, 35.6 59.3)和38.0 %(95% CI, 26.3-49.6)。

                PFS

中位随访22.0个月后，中位总生存期未达到(IQR, 15.4 28.3)。12个月和24个月的总生存率分别为89.5% (95% CI, 79.2 94.9)和72.7% (95% CI, 58.2 82.9)。

                 OS

确诊的颅内ORR为85.7% (95% CI, 59.8 100.0%)，颅内疾病控制率为100.0% (95% CI, 100.0 100.0%)。颅内应答的中位持续时间为15.1个月(95% CI，2.8个月-未达到)。中位颅内无进展生存期为26.0个月(95% CI，5.4个月-未达到)。

                    颅内PFS

最常见的治疗急性不良事件为皮疹(37.2%)、瘙痒(34.6%)和感觉异常(33.3%);大多数患者病情轻至中度。3例患者发生严重药物相关不良事件(胃炎、肺炎、肺炎)。

综上，研究表明，Lazertinib 240 mg/day治疗既往接受EGFR TKI治疗进展的晚期T790m阳性NSCLC患者具有可管理的安全性和持久的抗肿瘤疗效(包括脑转移)。

原始出处：

Cho BC, Han JY, Kim SW, Lee KH, Cho EK, Lee YG, Kim DW, Kim JH, Lee GW, Lee JS, Shim BY, Kim JS, Chun SH, Lee SS, Kim HR, Hong MH, Ahn JS, Sun JM, Lee Y, Lee DH, Kang JA, Lee N, Kwon MJ, Espenschied C, Yablonovitch A, Ahn MJ. A Phase 1/2 Study of Lazertinib 240 mg in Patients with Advanced EGFR T790M-Positive Non-Small Cell Lung Cancer After Prior EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors. J Thorac Oncol. 2021 Dec 24:S1556-0864(21)03403-1. doi: 10.1016/j.jtho.2021.11.025. Epub ahead of print. PMID: 34958928.

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