Hey guys，Parry-Romberg综合征（PRS）是一种罕见的颅面疾病，其特征是皮肤、皮下组织、脂肪的半侧颜面萎缩，在严重的情况下，还包括下层肌肉、骨骼和软骨的萎缩。它被认为是一种特殊形式的皮肤硬皮病。通常在生命的前20年发病，尽管有晚期发病的病例被描述过。症状在2至10年内进展，这是自发稳定之前的一个自限期。该疾病的全身表现，包括皮肤病、骨骼、肌肉、眼科、神经系统、心脏、内分泌、颌面、正畸和口腔表现。组织病理学显示皮下脂肪萎缩、附件结构减少和单核细胞细胞浸润。

线状硬皮病（LSCS）是一种局限性硬皮病的表现，之所以这样称呼，是因为它引起的病变类似于影响头部的剑击。其特征是线状皮肤硬化病变，可能是色素沉着过度，还伴有颅骨萎缩、神经系统改变和癫痫发作。组织病理学显示，由于胶原蛋白沉积过多、附件萎缩、单核细胞浸润和神经周围炎症，皮肤和下层组织硬化。

PRS和LSCS在女性中更为常见，通常发生在15岁之前。这两种疾病都有许多共同的特征，一些作者认为它们是硬皮病的谱系，而另一些作者则认为它们是同一种疾病。两者的主要区别在于PRS中没有瘢痕脱发和皮肤硬化，而LSCS中皮肤和头皮硬化伴发色素沉着过度和头皮及眉毛脱发。患者可能表现出一种或另一种疾病的不同特征，甚至两者都有。

通常会尝试改善这些疾病引起的萎缩外观的治疗，最常见的是自体脂肪移植和脂肪瓣移植。只要有可能，就应该尝试对自身免疫性疾病进行美学治疗，因为这些疾病对患者的心理状态和生活质量有重大影响

2009年描述了使用PLLA治疗LSCS和PRS。最近，描述了一例使用透明质酸和PLLA治疗PRS的病例。一系列病例证明了PLLA在系统性硬皮病患者中的应用，一例患有CREST综合征，另一例患有狼疮脂膜炎。生物刺激是聚合物在特定临床应用中通过所需的受控炎症反应产生细胞益处或组织反应的能力，这会导致材料的缓慢降解，并最终导致胶原蛋白在组织中的沉积，这取决于生物材料的性质、患者的特征和将聚合物注射到组织中的技术。这是因为PLLA是一种可吸收、可生物降解、生物相容的物质，可刺激新胶原纤维的形成，已被证明是安全的，并且能够恢复容量缺陷。文献中有报道称，接受生物刺激剂和透明质酸填充剂治疗的患者反应令人满意。高分辨率超声（HRUS）已用于皮肤病学评估皮肤填充剂，评估疗效和并发症。它也用于局部皮肤硬皮病和PRS的临床和诊断评估。

本研究旨在评估和证明PLLA的应用可以改善PRS和LSCS患者的临床表现和容量损失，纠正不对称，改善受影响皮肤的总体质量和皮肤病变的美学方面。HRUS测量了术前术后真皮/皮下组织的厚度，并对反应进行了客观评估。

方法

这是一项临床试验，使用巴西朱利奥·穆勒大学医院第三门诊部皮肤科门诊的患者样本。本研究于2022年7月28日提交给研究伦理委员会，并根据方案编号CAAE 57003722.0000.554获得批准。

符合条件的参与者都是定期来皮肤科门诊就诊的成年患者，诊断为局部皮肤硬皮病，包括PRS/LSCS，并且病情稳定。该研究包括三名18岁或以上的患者，他们符合临床检查确认的PRS/LSCS标准，不符合任何排除标准，并同意自愿参与该研究，对他们的治疗或酬金没有任何负担。排除标准：活动性疾病；治疗区域感染；填充剂程序的历史；妨碍该技术实施的临床条件（完全免疫抑制、血液异常）；并且患者不同意接受这种治疗选择。

患者接受了临床检查、照片记录、之前对待治疗区域以及未受疾病影响的邻近区域的HRUS检查。所有患者均提供书面知情同意书。将HRUS获得的受影响皮肤的厚度与受影响区域附近的健康皮肤的厚度进行比较。该产品在手术前立即制备。每瓶PLLA（Sculptra®）在1:8 mL蒸馏水中稀释，剧烈摇晃1分钟后复溶，吸入5 mL注射器，每支注射器中再加入1 mL不含血管收缩剂的利多卡因。使用一个装有0.3 mL利多卡因和血管收缩剂的小型麻醉按钮进行手术，通过该按钮，使用22 x 70 mm的钝针将产品应用于尽可能靠近皮肤的皮下平面（图1）。

在接下来的治疗之前，进行了新的摄影和HRUS记录，并在最后一次会议后重复进行。会话和HRUS之间的间隔显示在每个患者的相应表格中。本研究使用高达22 MHz的高分辨率皮肤病学线性传感器（GE Logic和Pro-GE Medical System）测量了注射PLLA前后无疾病区域和受影响区域的真皮和皮下组织。患者接受了不同剂量的PLLA，这取决于他们的个体反应和纠正不对称的需要。疗程从两到四瓶不等，间隔时间为8到24周。

图1

结果

26岁的患者ABF是受影响面积最小的患者，也是治疗开始时疾病进展时间最短（3年）的患者。由于病情，她只接受了局部治疗，使用了他克莫司和钙泊三醇。她的左额有一个萎缩的区域，眉毛尾部和同侧毛发出现脱落，皮肤略有硬化。这与LSCS相符合。她还患有先天性双侧眼睑下垂，由于疾病引起的退缩，导致同侧眼开度改善，这在最初的照片中可以清楚地看到（图2）。

图2、图3

第一次注射约1个月后，皮肤厚度比基线厚度增加了约30%。最后，第二次用药5个月后，皮肤厚度比基线厚度增加了约61%（图3和表1）。

表1

27岁的DFM患者在10岁时出现左额顶叶脱发，随后在治疗开始时前额出现萎缩和硬化的斑块。最初，她接受了约5年的局部氢化可的松治疗。临床表现是LSCS的特征（图4）。

在左额区，第一次注射约3个月后，皮肤厚度比基线厚度增加了约47%。首次使用7个月后，皮肤厚度比基线厚度增加了约63%。然后，在首次应用11个月后，皮肤厚度与基线厚度相比增加了约84%（图5和表02）。

图4

HRUS发现头皮区域的皮肤厚度没有增加。然而，检查人员和患者都观察到皮肤紧致度和膨胀度的增加，促进了明显的视觉改善（表03）。

图5

表2、3

28岁的患者DCL在治疗开始时受累面积最大，几乎整个左半脸都有病变。皮肤没有硬化，这是PRS的典型特征。她是唯一一位已经接受过全身治疗的患者，除了局部使用他克莫司外，还接受了皮质类固醇治疗。磁共振成像显示没有骨骼或大脑受累。由于这是受影响最大的区域，在每次治疗中，1瓶PLLA在两个主要区域之间分配不均（图6）。

图6

在左额区，第一次用药后约1个月，厚度比基线厚度改善了23%。我们将这种变化归因于测量部位的变化，因为临床上它有所改善。第二次用药后，即第一次用药后7个月，皮肤厚度比基线厚度增加了约5%。第一次注射后11个月，皮肤厚度比基线厚度增加了约18%。在第四次应用后，即第一次应用13个月后，这18%的增长得以保持（图7、8和表4）。

首次使用后近1个月，在左侧鼻唇沟区域，皮肤厚度比基线厚度增加了约6%。第二次应用是在第一次应用后7个月，与基线厚度相比，皮肤厚度增加了约16%。首次使用11个月后，皮肤厚度比初次使用增加了约24%。在第四次应用后，即第一次应用后的13个月，这一24%的增长得以保持（图9、10和表05）。

图7

讨论

已经描述了各种技术来治疗由PRS和LSCS以及其他形式的硬皮病引起的萎缩。在这项临床试验中，选择使用PLLA是因为它能够恢复失去的体积并刺激胶原蛋白的逐渐沉积，目的是缓解面部不对称。尽管PLLA具有优势，但在PRS和LSCS中使用它也存在挑战。主要的挑战是获得可见结果所需的时间，因为胶原蛋白的产生是一个渐进的过程。此外，治疗反应的可变性可能是一个限制因素，一些患者没有达到预期的效果。我们还想指出，研究中的患者很年轻，因此保留了细胞外基质驻留细胞合成胶原蛋白的能力，并对生物刺激剂的治疗反应更好。Sculptra®的使用通常耐受性良好，副作用罕见且通常较轻。最常见的副作用包括治疗部位水肿、瘀伤和压痛。更严重的并发症，如感染或肉芽肿，很少见，但应密切监测。

图8

HRUS使我们能够在皮肤病学和注射剂方面添加大量信息，有助于更准确的诊断和更自信的手术和注射计划。在皮肤硬皮病的情况下，HRUS可以通过评估皮肤血管周围的高回声晕，为主治医生提供有关疾病活动性或无活动性的信息。它还允许皮肤层的良好分离，特别是在这种情况下，允许可视化和测量体积损失以及受影响的皮肤层，并允许可视化PLLA、注射的皮肤平面及其生物刺激，这可以通过反复测量和增厚受影响区域的皮肤层来验证。

表4

HRUS的厚度分析可能因操作员的经验而异，方法取决于操作员，也取决于测量的位置。由于皮肤上没有做出特定的标记，就像纹身一样，每次评估时测量的部位都有轻微的变化。这证明了在评估过程中测量的厚度存在微小变化是合理的，尽管这并没有影响评估，因为通过分析所有进行的测试可以证明厚度的增加。随着频率越来越高的超声换能器的发展，人们可以对皮肤和附件进行更详细的研究。HRUS已成为皮肤科医生和注射器的重要工具，有助于动态实时地可视化结构。各种类型的化妆品填充物、自体材料（自体脂肪）和生物刺激剂可以通过皮肤科HRUS和接受过该领域培训的专业超声外科医生进行识别和区分。

图9

结论

在一系列照片中，可以看到治疗区域的体积化，这得到了HRUS测量获得的皮肤厚度最终增益的证实。真皮和皮下组织均显示厚度增加；然而，与真皮相比，皮下组织的厚度增加得更多，这可以用几个月来发生的胶原蛋白交联机制来解释，这导致它收缩并调整其网络。皮下组织中成纤维细胞的存在也使该区域的新胶原蛋白生成机制得以实现，胶原纤维逐渐沉积。

图10、表5

事实证明，使用PLLA胶原蛋白生物刺激剂（Sculptra®）是治疗PRS和LSCS引起的体积损失和不对称的一种安全可行的方法。体积置换、改善皮肤质量、改善对称性以及随之而来的美学改善可提高这些患者的生活质量。适当的患者选择、使用的产品量（应始终个性化）以及训练有素的专业医生都是治疗成功的重要因素。

参考文献

1. Rostey RRL, Almeida CFR, D’Aquino DO, Carvalho CL. Treatment ofParry-Romberg syndrome and linearscleroderma en coup de sabre,with application of poly-L-lacticacid (PLLA): assessment of clinicaland high-resolution ultrasoundresponse. Surg Cosmet Dermatol.2025;17:e20250361. 

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