口服抗凝剂，包括维生素K拮抗剂（VKAs）和直接口服抗凝剂（DOACs），如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班，在预防房颤（AF）患者卒中、治疗静脉血栓栓塞（VTE）方面是有效的。随机临床对照试验（ENGAGE AF-TIMI 48）显示，每日1次的艾多沙班对卒中或系统性栓塞事件（SEE）的预防效果与规律使用华法林相似，且出血和心血管疾病死亡率较低。基于这些数据，艾多沙班在包括韩国和中国台湾地区在内的许多地区被批准用于非瓣膜性AF患者的卒中和SEE预防。

在过去的二十年中，AF在韩国和中国台湾地区的患病率都有所增加。在台湾，1997年至2002年确诊的AF患病率增加了1.65倍；而在韩国，AF的发病率从2008年至2015年增加了1.7倍。随着这两个亚洲地区AF患病率的增加，在常规临床实践中进行科学诊疗至关重要。然而，DOAC治疗AF患者的相关临床证据有限，尤其是在亚洲患者中。

为此，Global ETNA研究旨在将多个地区艾多沙班的患者数据整合进全球数据库中，这是迄今为止进行的最大DOAC单药非介入性研究。来自欧洲和亚洲的26，823例参与Global ETNA项目的AF患者的1年临床事件发生率显示：卒中和大出血发生率较低；不同地区人口统计学和临床事件存在显着差异。在此，本文报告了一项对韩国和中国台湾地区接受艾多沙班治疗的AF患者1年临床事件的分析结果。

研究方法

Global ETNA项目整合了来自欧洲、日本、韩国、中国台湾地区以及其他东亚和东南亚地区的前瞻性、观察性非干预区域研究。该项目包括AF患者使用艾多沙班预防卒中（ETNA-AF）及静脉血栓栓塞的治疗和二级预防（ETNA-VTE）。

收集的基线信息包括人口统计学、生命体征、AF病史、出血史及艾多沙班治疗的具体情况。评估的临床相关事件包括首次或复发性缺血性卒中、出血性卒中、SEE、出血、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死（MI）、急性冠脉综合征、全因死亡和心血管相关死亡。数据收集于基线检查时、入组后12个月和24个月。所有ETNA-AF数据均由治疗医师提供，并从病历中获取。

研究结果

在1年的随访中，来自47个中心的2713例既往未服用艾多沙班预防卒中的AF患者被纳入该研究，其中2677例患者随后开始接受60 mg或30 mg艾多沙班治疗。台湾地区患者服用30 mg的比例（56.5% vs. 48.6%）高于韩国，这可能是由于中国台湾地区患者的中位肌酐清除率（CrCl）低于韩国患者[56.9（41.7，72.4） vs. 62.6（49.5，79.1）]。来自韩国和台湾地区（29.0% vs. 29.5%）的患者接受超说明书剂量（符合减剂量标准的患者接受60 mg，不符合减剂量标准的患者接受30 mg）的比例相似。（表1）

表1. 基线人口统计学、临床特征和既往病史

大约73%的患者CHA2DS2-VASc评分为2-4分，16%的患者处于极高危状态，评分≥5分；共有67%的患者的HAS-BLED评分为2或3分，表明有中度至高度的出血风险（图1）。与接受60 mg 艾多沙班的患者相比，接受30 mg 艾多沙班的患者表现出更多的预后相关因素，如更低的CrCl[59.2 （24.6） vs. 73.3（21.1）]，更多的大出血（2.8% vs. 1.3%）和CRNM出血事件（1.2% vs. 0.5%）。

图1. CHA2DS2-VASc 和 HAS-BLED 分数的分布

大出血、颅内出血（ICH）、胃肠道大出血（GI）和CRNM出血的年发生率分别为0.78%、0.27%、0.23%和0.47%（表2，图2）。台湾地区患者的所有出血发生率均高于韩国，接受30 mg剂量艾多沙班的患者的大出血事件年发生率（1.31%）高于接受60 mg剂量的患者（0.24%）；韩国和台湾地区的患者均是如此。1896例患者（70.8%）被开具依说明书剂量的艾多沙班，而510名患者（19.1%）被开具30 mg剂量不足的艾多沙班，超说明书用药似乎未影响出血事件发生率。

表2. 1年临床事件

 

图2. 全因死亡率、心血管死亡率、大出血、卒中或SEE的Kaplan-Meier 曲线

总体而言，缺血性卒中、TIA和出血性卒中的年发生率分别为0.90%、0.19%和0.19%（表2，图2）。MI和SEE事件的年化发生率分别为0.16%和0.04%（表2）。共发生30例全因死亡，其中13例与CV相关（事件年化发生率分别为1.17%和0.51%；与韩国相比，台湾地区患者缺血性卒中（1.29% vs. 0.71%）、MI（0.23% vs. 0.12%）、TIA （0.47% vs. 0.06%）、全因死亡率（1.98% vs. 0.76%）和CV相关死亡率（0.58% vs. 0.47%）的年化发生率更高。接受30 mg艾多沙班剂量的患者缺血性卒中的年发生率（0.92%）与接受60 mg艾多沙班剂量的患者（0.88%）相似。在韩国，与接受30 mg剂量的患者相比，接受60 mg剂量的患者发生缺血性卒中的几率更高（0.92%/年 vs. 0.48%/年）。然而，在台湾地区观察到相反的情况：接受60 mg剂量的患者发生缺血性卒中的比率（0.80%/年）低于接受30 mg剂量的患者（1.67%/年）。无论来自哪里，接受30 mg艾多沙班剂量（分别为1.83%和0.76%）的患者的全因死亡率和CV相关死亡率的年化率高于接受60 mg艾多沙班剂量（分别为0.48%和0.24%）的患者。说明书外剂量似乎未影响疗效。

研究结论

对韩国和中国台湾地区接受艾多沙班治疗的患者进行的全球ETNA-AF分析显示，在1年的随访中，临床事件发生率非常低，这进一步证明了艾多沙班在常规临床实践中的安全性和有效性。

原始出处：

Choi EK， Lin WS， Hwang GS， et al. Clinical Events with Edoxaban in South Korean and Taiwanese Atrial Fibrillation Patients in Routine Clinical Practice. J Clin Med. 2021 Nov 16；10(22)：5337. doi： 10.3390/jcm10225337. PMID： 34830618.

Tags： J Clin Med：艾多沙班在韩国和中国台湾AF患者中的疗效分析