细胞外淀粉样蛋白β聚集体和细胞内tau病变是AD的病理特征。然而，其他神经变性标志物是AD临床症状的有力预测指标。游离水(FW)是一种弥散磁共振成像测量方法，可以估计细胞外间隙的体积分数，通常在神经变性的情况下增加。最近的研究结果表明，与脑萎缩相比，FW可能是神经变性的更有效的早期标志物。然而，目前尚不清楚FW与临床诊断、临床治疗以及血浆神经丝轻链等全局性神经变性的检测之间的关系。

      尸检研究表明，AD相关tau病变出现在蓝斑到Meynert基底核、经嗅皮层、内嗅皮层、海马到新皮质。近日，有研究人员通过临床诊断、认知表现、痴呆症严重程度和血浆神经丝轻链浓度评估，确定扩散微结构与阿尔茨海默病(AD)严重程度早期变化的关系。

      该研究假设，在痴呆严重程度较低的组中，蓝斑到经嗅觉皮质束和Meynert基底核的FW将升高，其他区域只会随着痴呆严重程度的进展而受到影响，并进一步预测FW与临床指标和血浆神经丝轻链浓度相关。对认知正常受试者(CN)、早期轻度认知损害(EMCI)、晚期轻度认知损害(LMCI)和AD患者进行了弥散MRI扫描。计算蓝斑-经嗅觉皮质束、基底前脑四个大细胞区(如Meynert基底核)、内嗅皮层和海马的游离水(FW)和FW校正的分数各向异性(FW)。所有患者都接受了一系列的认知评估，并在血浆样本中测量了神经丝轻链水平。

 

 

在蓝斑-嗅觉皮质束、Meynert基底核和海马，EMCI组的FW明显高于CN组(平均Cohen d=0.54；pfdr<0.05)。 AD组的FW明显高于CN组(平均Cohen d=1.41；Pfdr<0.01)。 海马、内嗅皮质、Meynert基底核和蓝斑至经嗅皮质束的FW与所有五项认知损害指标和神经丝轻链水平呈正相关(平均R2=0.10；pFDR<0.05)。

      结果表明，较高的FW与较严重的临床诊断、认知障碍和神经丝轻链有关。研究还提示，在从CN过渡到EMCI的过程中，蓝斑到经嗅觉皮质束、Meynert基底核和海马的FW升高，而其他基底前脑区和内嗅皮层直到AD后期才受到影响。FW是与认知障碍相关的结构改变的临床相关和非侵入性早期标志物。

文献来源：Chu WT, Wang WE, Zaborszky L, et al. Association of Cognitive Impairment With Free Water in the Nucleus Basalis of Meynert and Locus Coeruleus to Transentorhinal Cortex Tract [published online ahead of print, 2021 Dec 14]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013206. doi:10.1212/WNL.0000000000013206

Tags： Neurology：认知障碍早期生物标志物——游离水（FW），早期即在蓝斑经嗅觉皮质束、Meynert基底核和海马区域升高