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KMT2A重排（KMT2Ar）是急性髓系白血病（AML）中一类重要的遗传异常，约占成人AML的3%-6%。既往认为KMT2Ar AML总体预后较差，但不同融合伴侣的预后意义存在争议。此外，目前缺乏针对中国KMT2Ar AML患者的大规模、多中心真实世界研究。
因此浙江大学医学院附属第一医院王华锋、金洁教授和苏州大学附属第一医院陈苏宁教授牵头大规模回顾性研究，基于华东白血病联盟（ECLA）多中心数据，系统分析了初诊KMT2Ar AML患者的临床与遗传学特征、不同治疗方案的疗效与预后以及预后相关因素（融合伴侣、共突变、移植、MRD等）。
研究方法
设计：多中心回顾性队列研究
时间：2013年3月 – 2025年8月
患者：490例初诊KMT2Ar AML
检测手段：染色体核型、FISH、q-PCR、RNA-seq、NGS（432例）
治疗分组：
维奈克拉+强化疗（Ven+IC）：42例（8.7%）
强化疗（IC）：256例（53.2%）
维奈克拉+减低强度化疗（Ven+RIC）：122例（25.4%）
减低强度化疗（RIC）：60例（12.5%）
研究结果
患者基本特征
中位年龄：40岁（范围12-84岁），≥60岁占12.7%
男性：46.1%
中位WBC：19.4×10⁹/L
中位骨髓原始细胞：80.5%
ELN 2022风险分组：中危29%，高危71%
移植（allo-HSCT）比例：59.3%
融合伴侣与共突变
最常见融合：
KMT2A::MLLT3：31.6%
KMT2A::MLLT4：25.1%
KMT2A::ELL：20.0%
KMT2A::MLLT10：12.7%
最常见共突变：KRAS（20.1%）、NRAS（19.0%）、TET2（10.2%）、WT1（8.6%）、PTPN11（7.4%）
FLT3-ITD仅见于<60岁患者（8.4%）
治疗反应
Ven+IC组达到分子MRD阴性的中位时间最短（39天vs IC组77天）
30天早期死亡率仅1.87%（Ven+IC组无早期死亡）
生存分析（中位随访42.6个月）
中位OS（总体）：30.9个月
3年OS率：49.9%
不同治疗组中位OS：
Ven+IC：未达到（2年OS率69.7%）
IC：39.9个月
Ven+RIC：34.8个月
RIC：12.7个月
EFS：
Ven+IC：未达到
IC：9.3个月
Ven+RIC：3.2个月
RIC：2.9个月
Ven+IC显著优于Ven+RIC和RIC（OS），且EFS显著优于IC、Ven+RIC和RIC。但Ven+RIC与RIC之间OS/EFS无显著差异
预后因素（多因素分析）
有利因素（OS/EFS）：
诱导后MFC-MRD阴性
接受allo-HSCT
Ven+IC治疗（仅EFS）
不利因素（EFS）：
KMT2A::MLLT4融合
EVI1过表达
融合伴侣与预后
KMT2A::MLLT4：预后最差（中位OS 20.3个月，EFS 2.03个月，其他患者分别为66.5个月和9.5个月；P分别为0.0016和<0.0001）
KMT2A::ELL：EFS显著优于其他融合（13.7 vs 5.1个月，p=0.0018）
KMT2A::MLLT3：与其余融合相比无显著生存差异
MRD与预后
诱导后MFC MRD阴性：与OS和EFS无显著相关性（p=0.25, p=0.68）
诱导后分子MRD阴性：与OS（p=0.0095）和EFS（p=0.0001）显著相关
达到最佳MRD阴性（无论移植前后）的患者预后显著优于从未达到者
allo-HSCT的关键作用
无论采用何种诱导方案，allo-HSCT均显著改善OS和EFS：
移植组中位OS：未达到 vs 未移植组10.0个月（p<0.0001）
移植组中位EFS：17.9个月 vs 未移植组2.3个月（p<0.0001）
其他重要发现
+8三体：与更好预后相关（OS、EFS均显著）
额外细胞遗传学异常（除KMT2Ar外）及≥3种异常对预后无显著影响
2021年后诊断的患者OS显著改善（3年OS 56.3% vs 之前43.9%），可能与维奈克拉应用增加有关
复发后治疗：挽救性allo-HSCT或menin抑制剂疗效优于化疗
维持治疗：未显著改善OS
总结
该研究是近年来全球样本量最大的KMT2Ar AML真实世界研究之一。
Ven+IC是优选诱导方案：在新诊断KMT2Ar AML中，维奈克拉联合强化化疗可获得最高的CRc率（89.5%）和深度MRD缓解率，并带来最佳长期生存（中位OS未达到），且对预后最差的KMT2A::MLLT4亚型也可能有益。
Ven+RIC未能改善预后：对于接受减低强度化疗的患者，加用维奈克拉并未显著改善反应率或生存结局，提示此类患者仍需探索更优方案（如menin抑制剂）。
融合伴侣具有明确预后价值：KMT2A::MLLT4是独立不良预后因素，而KMT2A::ELL预后相对较好；KMT2A::MLLT3的预后优势在本研究中未得到验证。
allo-HSCT至关重要：无论诱导方案如何，首次完全缓解后行allo-HSCT均可显著改善OS和EFS，应尽可能推荐。
分子MRD优于流式MRD：诱导后的分子MRD（融合基因q-PCR）是更可靠的预后指标，而MFC MRD在本队列中未显示显著预后价值。
EVI1过表达是不良因素：与EFS显著缩短独立相关。
支持根据融合伴侣类型和MRD状态进行个体化治疗决策。
参考文献
Am J Hematol . 2026 May 26. doi: 10.1002/ajh.70377