由于过度饮食和缺乏锻炼，肥胖成为日益增长的全球性健康问题。肥胖引发的问题除体重增加外，脂肪组织的功能和结构也发生了明显改变。随着世界范围对肥胖问题研究的不断深入， 肝脏分泌的蛋白质（称为肝因子）已成为科学研究的前沿焦点。

上海交通大学附属第六人民医院的Junli Liu教授和上海体育学院Yibing Wang教授团队在本刊发表了题为“Friend or foe for obesity: How hepatokines remodel adipose tissues and translational perspective”的综述，总结了肝因子在肥胖症中的作用及其在治疗干预中的潜在意义。

1. 脂肪组织重塑

在肥胖状态下，脂肪组织发生重塑和功能障碍，过剩的能量通过脂肪细胞数量及大小的增加被储存在脂肪组织中，这一过程伴随着血管生成异常和缺氧，最终导致局部炎症和胰岛素抵抗，这两者都是代谢紊乱的先兆。

2. 肝因子——肝脏的信使

肝因子由于其在介导肝脏与其他器官（包括脂肪组织）之间的通信中起到关键作用而备受关注。在健康状态下，肝因子在白色和棕色脂肪组织的能量存储和支出中发挥作用。在能量应激（例如高脂饮食、卡路里限制、禁食和灌注）的情况下，肝因子的表达及分泌被破坏。失调的肝因子被循坏至脂肪组织中，导致脂肪细胞增生和肥大，降低胰岛素敏感性，增加炎症，减少能量消耗，促进纤维化和改变脂肪因子谱（图1）。

图1 肝素对脂肪组织代谢的影响

3. 肝因子的双重影响

这些肝脏分泌的蛋白质分为两类（图2）：

第一类是代谢有益的肝因子，它们通过与脂肪组织中的特定受体相互作用来抵抗肥胖，从而导致葡萄糖摄取和热生成增强（例如FGF21 和Adropin），或抑制脂肪组织的积累、炎症和纤维化（例如ORM1）。

第二类是代谢有害的肝因子（例如Angptl3），它们通过与同源受体相互作用来促进肥胖。

图2 肝因子在脂肪组织代谢中的功能

4. 肝因子的治疗潜能

肝因子由于其可以通过体循环外渗到大多数器官和组织的特点，迅速成为极具吸引力的潜在治疗靶点。作者团队讨论了4种基于肝因子的治疗策略——重组肝蛋白、中和抗体、激动剂或拮抗剂和基因治疗在减轻体重和减少胰岛素抵抗等方面的潜在的治疗功效（图3）。

图3 肝因子的临床应用

总之，肝因子是肥胖症相关代谢活动的关键参与者，肝因子可以作为肥胖相关疾病的预测因子及潜在的治疗靶标，在治疗肥胖疾病领域前景广阔。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222000058

引用这篇文章：

Zhang Y, Wang Y, Liu J. Friend or foe for obesity: How hepatokines remodel adipose tissues and translational perspective.Genes Dis. 2023;10(3):825-847.

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