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目的:研究淫羊藿苷(ICA)对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的骨关节炎(OA)的影响及其可能的作用机制。
方法:用ICA预处理SW1353软骨细胞2h,然后用IL-1β。使用实时PCR和Western blot分析测定基质金属蛋白酶(MMP-3)和II型胶原的表达水平。通过Western blot分析,根据ULK1、Beclin-1、LC3-II/I和p62的表达水平确定自噬激活(通过ICA)或抑制(通过shRNA)。使用Western blot分析检测PI3K、Akt、mTOR和ULK1的磷酸化水平。
结果:IL-1β增加MMP-3的过度生成,诱导II型胶原降解,并降低自噬相关蛋白的水平,包括ULK1、Beclin-1和LC3-II/I。与之相反,ICA预处理减弱了IL-1β诱导的MMP-3过度生成,增加了II型胶原的表达,并诱导了自噬相关蛋白的表达。ICA还降低PI3K、Akt和mTOR磷酸化,增加ULK1的生成,并诱导自噬。shRNA介导的ULK1敲除导致PI3K/Akt/mTOR通路的激活,从而逆转ICA的保护作用。
结论:ICA可通过调节PI3K/AKT/mTOR/ULK1信号通路诱导自噬。这项研究表明ICA可能对治疗OA有效。
文献来源:
Chen Y, Pan X, Zhao J, et al. Icariin alleviates osteoarthritis through PI3K/Akt/mTOR/ULK1 signaling pathway. Eur J Med Res. 2022;27(1):204. Published 2022 Oct 17. doi:10.1186/s40001-022-00820-x
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