深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策 在罕见病I期临床试验中，由于患者招募极其困难，传统的剂量探索设计通常需要30至50名受试者，这往往难以在合理的时间内完成。现有的大多数剂量递增方法假设每名患者仅接受一个剂量水平的治疗，这种“一人一剂”的模式在样本量受限时效率低下，且难以充分探索剂量范围。为了解决这一瓶颈，本文提出了一种名为PRIDE（患者再治疗剂量递增）的新方案，该方案允许患者在不发生剂量限制性毒性的前提下接受多个递增剂量水平的治疗，从而从每名患者身上获取更多数据。为了处理同一患者多次测量带来的数据相关性，PRIDE在贝叶斯层次模型中引入了患者特异性随机效应，对毒性概率进行建模。在此基础上，作者进一步提出了PRIDE的灵活分配扩展版本PRIDE-FA，它不再将再治疗患者局限于更高的剂量水平，而是允许根据试验需要将其分配到任何尚未接受过的剂量水平，从而更充分地利用有限的受试者资源。 在方法层面，PRIDE方案采用带有随机效应的逻辑回归模型来描述患者i在剂量水平k下的毒性概率，其中固定效应刻画剂量-毒性趋势，随机效应捕捉个体异质性，并通过吉布斯抽样实现后验推断。PRI