铂耐药复发性卵巢癌（PROC）面临整体预后差、有效方案少、治疗门槛高、安全性待优化等多重挑战，亟需开发创新治疗策略。近期，第 117 届美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥召开。会议期间，浙江省肿瘤医院朱滔教授口头汇报了靶向 CLDN6 的 ADC 药物 QLS5132 用于晚期铂耐药复发性卵巢癌（PROC）的首次人体 Ⅰ 期临床研究结果。
会议期间，浙江省肿瘤医院朱滔教授口头汇报了靶向 CLDN6 的抗体药物偶联物（ADC）QLS5132 用于治疗晚期PROC患者的首次人体临床研究结果，为PROC带来了新的方向。大会现场，梅斯医学有幸邀请到朱滔教授进行独家专访，就该研究的设计亮点、核心结果以及药物的独特分子设计进行了深入探讨。
梅斯医学：AACR 大会吸引了全球学者的目光，多项重磅研究成果在会议期间发布。请您介绍一下您在本次会议上发表的相关研究，包括其设计亮点以及主要研究结果？
朱滔教授：在本次 AACR 大会上，我们公布了全新靶点 CLDN6 的在研 ADC 药物 QLS5132 的首次人体临床研究结果。这项研究不仅在疗效上取得了突破性数据，其研究设计本身也体现了我们在创新药物早期临床开发方面的重要思考。
在研究设计方面，我们主要有三大亮点。首先，本研究融合了高效安全的剂量递增策略与精准患者入组思路，力求在疗效与科学性之间取得最佳平衡。剂量递增阶段采用加速滴定设计联合贝叶斯最优区间（BOIN）设计结合回填策略，在确保受试者安全的前提下，用较少的样本量快速确定了最佳推荐剂量。其次，在患者入组上，我们坚持 "优势人群研究为先" 的原则，突破点首先聚焦于 CLDN6 的表达水平，同时优先纳入临床上迫切需要诊疗的国内患者群体，以快速验证靶点的临床价值。在爬坡阶段，我们将安全性评估作为首要目标，通过严格的入排标准保障了所有受试者的安全。最后，在确定推荐剂量后，研究迅速进入扩展阶段，精准扩大优势人群，并积极探索 QLS5132 在其他瘤种中的疗效以及与生物标志物的相关性，走出了一条 "安全保障 - 聚焦扩展" 的高效临床开发路径。
令人振奋的是，研究结果充分验证了我们设计的前瞻性，在疗效与安全性两个方面均显示出显著优越性。疗效方面，QLS5132 实现了 PROC 治疗的重大突破，客观缓解率达到 50.0%。安全性方面，QLS5132 同样实现了差异化突破。在接近RP2D的治疗剂量下，血液学毒性、消化道反应均为1~2级，未出现间质性肺病、眼毒性等特别关注的毒性，皮疹及周围神经病变发生率也极低。这种更可控的安全性特征，有助于在强效抗肿瘤的同时，最大限度地保护患者生活质量，实现疗效与耐受性的平衡。
梅斯医学：QLS5132独特的结构设计是如何在分子层面实现对肿瘤细胞的精准杀伤，同时最大程度降低对正常组织的损伤的？
朱滔教授：QLS5132 之所以能够实现疗效与安全性的完美平衡，核心在于其从抗体、连接子到毒素的全链条分子设计优化，通过多层次的精准调控实现了对肿瘤细胞的高选择性杀伤。
首先是靶点的科学选择。我们经过深入的基础研究确认，CLDN6 在多种肿瘤组织中呈现高表达状态，但在成人正常组织中几乎不表达，仅在胚胎发育阶段短暂出现。这一独特的表达谱从源头上为 QLS5132 创造了宽大的治疗窗口，是实现精准靶向治疗的基础。在此基础上，我们的抗体部分经过精心筛选和优化，能够精准识别并特异性结合表达 CLDN6 的肿瘤细胞，进一步提高了药物的靶向性。
其次是药物本身的结构优势。QLS5132 采用了高稳定性亲水性可裂解连接子 LK1b，确保抗体与毒素在血液循环中牢固结合，显著减少了非特异性毒素释放导致的系统性毒性；药物抗体比（DAR）优化至 8，在保证安全性的同时大幅提升了肿瘤细胞杀伤效率。在毒素选择上，我们选用了拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂作为主要载荷，其毒性强度适中，既能有效杀伤肿瘤细胞，又可以降低因旁观者效应对周围正常组织造成的损伤。
总之，QLS5132 作为靶向 CLDN6 的新一代 ADC，在 PROC 中已展现出具备突破性的初步临床数据，为当前尚未满足的治疗领域带来了新的希望，也为 CLDN6 靶点药物的临床开发奠定了坚实基础。