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急性髓系白血病（AML）是一种主要影响老年人的侵袭性血液恶性肿瘤，西方国家中位诊断年龄约70岁。目前，强化诱导化疗（IC）仍是潜在的治愈手段，但要求患者具备足够的生理储备；生理状况不适合的患者通常只能接受低强度系统治疗或最佳支持治疗。
近年来，维奈克拉、glasdegib和艾伏尼布等药物的获批为不适合强化治疗的患者扩展了治疗选择，因此准确评估患者身体状况变得愈发关键。然而当前指南缺乏统一、公认的“unfit”定义，传统的Ferrara标准等因过于僵化（尤其单纯依赖年龄）而受到挑战。欧洲白血病网（ELN）也强调需要更加个体化的评估方法。
学者基于文献和指南中确定的参数，提出一套更精细的、综合性的定义标准，即整合合并症、ECOG体能状态和年龄的“ICEA（Integrated Comorbidity–ECOG–Age）标准”，以识别不适合强化疗（IC）的AML患者。该定义侧重于评估生理fitness（而非分子或疾病相关风险因素），以指导一线治疗选择。
研究方法
文献综述：对治疗指南、疾病指数、临床试验和科学出版物进行探索性文献回顾，重点关注患者是否适合接受AML强化治疗。
关键信息来源：
21篇相关文献，包括指南、疾病指数、综述。
三个关键的注册临床试验：VIALE-A（维奈克拉+阿扎胞苷）、BRIGHT AML 1003（glasdegib+LDAC）、AGILE（ivosidenib+阿扎胞苷）。这些试验均旨在纳入“不适合强化疗”的AML患者。
核心参数识别：大多数来源认为，决定IC适合度的关键因素为：
ECOG体能状态（ECOG-PS）
生理功能（合并症）
年龄（程度不同）
核心发现：关键决定因素
年龄：
≥75岁：多数指南（ESMO、NCCN、ELN）认可其为关键阈值，因为该年龄段患者IC毒性高、长期结局差。
≥60岁：与更差的预后、不利的细胞遗传学和更低的治疗获益相关。
ECOG-PS：
0-1分：通常对IC耐受性更好。
≥2分：与更高的早期死亡率和毒性相关，尤其是与高龄结合时。
合并症：
严重器官功能障碍（心脏、肾脏、肝脏、肺、精神疾病）是避免使用IC的常见理由。
常用评估指数包括：Charlson合并症指数（CCI）、造血细胞移植特异性合并症指数（HCT-CI）、AML复合模型（AML-CM）。
综合评估：ELN专家小组强调，应采用整合年龄、ECOG-PS和合并症负担的综合方法，而非依赖单一参数。
提出的新标准：ICEA标准
该标准旨在提供一个更灵活、个体化的评估框架，而不是僵化的单一阈值。
核心组成部分：
年龄阈值：≥60岁、≥75岁
ECOG-PS阈值：≤1、=2、≥3
合并症：“相关合并症”定义为至少1个合并症（任何器官类别）。“关键器官类别”指心脏、肺、肾脏、肝脏等。
具体的ICEA分类逻辑（符合以下任一条件即视为“不适合强化疗”）：
新标准的优势与意义
更个体化：与Ferrara等僵化标准相比，ICEA标准能够更细致地评估决定耐受性、毒性风险和临床获益的临床因素相互作用。
更广泛地纳入合并症：不仅限于心脏、肺、肾脏、肝脏功能障碍，还包括精神疾病、认知障碍、多器官累积损害等。
符合监管要求：回应了卫生技术评估机构对过于简化的定义（如单纯年龄≥75岁，或ECOG 2分但无相关合并症）的质疑，提供了更透明、基于证据的决策依据。
便于临床操作：
依赖肿瘤科实践中常规收集的信息（年龄、ECOG-PS、合并症）。
可通过标准化清单进行操作（包含年龄、ECOG-PS、累积合并症指数等）。
动态评估：认识到“适合度”并非静态，随着疾病控制，体能状态和器官功能可能改变，决策应相应调整。
局限性与未来方向
需前瞻性验证：ICEA标准基于当前文献和专家意见，需要在未来的前瞻性、多中心临床研究中验证其预测性能和可重复性。
合并症评估的差异：对于传统四大器官（心、肺、肾、肝）之外的合并症，评估的标准化和一致性可能存在挑战。
衰弱（Frailty）未被充分体现：与合并症不同的“衰弱”在现有数据集中代表性不足。建议未来整合全面的老年评估工具（如Timed Up-and-Go、日常生活活动能力量表）。
避免过度复杂化：灵活的框架必须在保持临床真实性和保持易用性之间取得平衡。
补充而非替代临床判断：任何分类系统都应补充而非替代临床判断和共同决策，需考虑患者偏好、治疗目标和风险耐受性。
总结
针对AML中“不适合强化疗”的定义，需要一个基于综合因素（合并症、ECOG-PS、年龄组合）的个体化方法，以更好地匹配患者异质性和当代治疗选择。
提出的ICEA标准为该目标提供了一个可行的框架。
下一步的关键是进行前瞻性验证，并对其进行标准化，以便在临床实践中一致应用，并酌情结合老年评估。
参考文献
Br J Haematol. 2026 May 30. doi: 10.1111/bjh.70592.