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2026年欧洲肝病学会年会（EASL 2026）于2026年5月27日至30日在西班牙巴塞罗那顺利召开。大会围绕肝病学领域的前沿进展，精心设置了高水平学术报告、高互动性研讨会及专题论坛，为全球与会学者构建了一个深度学术交流与专业能力提升的高端平台。
华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴、王晓晶教授团队在此次国际学术盛会上，展示了其最新研究成果——“STING信号通路通过调控肠道菌群并诱导巨噬细胞源性溶菌酶表达，加剧慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病（MASLD）中的肝纤维化进程”，肝胆相照平台特将内容进行报道，以供临床医生参考。
研究内容
STING调节肠道菌群并诱导巨噬细胞来源的溶菌酶表达，加重慢性乙型肝炎并发MASLD的肝纤维化
STING aggravates liver fibrosis in Chronic hepatitis B concurrent with Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease by modulating gut microbiota and inducing macrophage-derived lysozyme expression
王晓晶、宁琴教授团队
▼ 研究背景与目的
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）在慢性乙型肝炎（CHB）患者中的共存现象正逐年增加。在MASLD的早期阶段，高脂饮食（HFD）所致的肠道上皮屏障损伤可能激活干扰素基因刺激因子（STING）。肠道-肝脏轴间的相互作用很可能对这一共病状态的不良后果产生影响。我们假设，在CHB和MASLD同时存在的早期阶段，STING的激活会通过改变肠道微环境来加剧肝脏疾病的进展。
▼ 研究方法
CHB与MASLD共存的小鼠模型通过流体动力学注射pAAV/HBV1.2并结合饲喂高脂饮食的方法建立。该研究使用了STING敲除小鼠（Sting-/-）及其同窝对照。体外实验使用THP-1细胞并予以STING激动剂处理，而LX-2细胞接受溶菌酶刺激，针对所有处理方式均设置了相应对照组。STING与溶菌酶相关标记物的评估通过Western印迹法、免疫荧光法和酶联免疫吸附试验进行。
▼ 研究结果
在8周时，同时患有CHB和MASLD的小鼠表现出中度肝脂肪变性和小叶炎症浸润。与仅患有CHB或MASLD的小鼠相比，共病组小鼠的肠道屏障破坏程度更为严重，且微生物群组成也发生了改变。共病小鼠中Blautia的丰度增加，而Alloprevotella的丰度则相对降低，这与CHB组小鼠形成鲜明对比（图1）。
图1. 慢性乙型肝炎合并MASLD小鼠模型肝脏出现中度脂肪变性及肠道屏障损伤伴随肠道菌群紊乱
肠道组织中STING的表达和激活水平均有所升高。STING敲除可恢复肠道屏障完整性和微生物平衡。移植STING全敲小鼠粪便能够缓解肝脏脂肪变性，并降低丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶(AST）及游离脂肪酸水平（图2）。
图2. 慢性乙型肝炎合并MASLD小鼠模型肠道STING表达增加，STING敲除改善肠道屏障功能及稳态
STING在肠道巨噬细胞中高度富集，其激活会促进溶菌酶的表达。在共病模型中，血清溶菌酶水平升高，且CD64与溶菌酶的共定位现象有所增加。在体外实验中，溶菌酶能够刺激LX-2细胞的活化，上调胶原蛋白I表达和纤维连接蛋白的mRNA水平（图3）。
图3. STING激活会促进溶菌酶的表达，高浓度溶菌酶上调肝星状细胞纤维化指标
▼ 研究结论
我们的研究表明肠道巨噬细胞STING激活在并发CHB和MASLD模型的早期阶段可调节肠道微生物群落，并通过溶菌酶诱导肝星状细胞活化来促进肝脏纤维化。因此，溶菌酶可能有望成为一种潜在的治疗靶点，用于减轻这些并存疾病患者的纤维化症状。