背景：慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种进行性呼吸系统疾病，其发病机制复杂，致病因素多。COPD的发展涉及多种病理过程，包括慢性炎症、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激、细胞凋亡和免疫衰老。其中，气道阻塞和气流受限是COPD的重要病理特征，通常会导致肺气肿等病理变化。自20世纪70年代以来，蛋白酶-抗蛋白酶失衡在COPD发病机制中引起了广泛关注。慢性炎症导致大量弹性蛋白酶的释放，尤其是中性粒细胞弹性蛋白酶和基质金属蛋白酶-9从中性粒细胞和巨噬细胞中释放出来，破坏肺泡结构并损伤肺实质。随着组织损伤和修复的持续，重塑组织纤维的刚度和生物力学特性明显低于正常组织，导致肺弹性降低，进一步促进肺气肿的发展。

长期以来，中医药在COPD的临床治疗中得到了广泛的应用。防己黄芪汤首次记载于《金匮要略》，由黄芪、甘草、防己和白术组成。张伯力院士在其基础上添加了丹参、夏枯草和葶苈子，称为加味防己黄芪汤（MFJHQ）。它在慢性阻塞性肺病的临床治疗中是安全有效的（专利号：CN114984087A），但其治疗COPD的药理作用及机制尚不清楚。

研究目的：探讨MFJHQ对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗作用及其分子机制。

方法：采用猪胰腺弹性蛋白酶（PPE）诱导的肺泡类器官（AOs）和16人支气管上皮细胞（16 HBE）分别建立体外COPD模型和PPE诱导的COPD小鼠体内模型，MFJHQ灌胃给药3周。采用Micro-CT扫描分析肺结构；Emka WBP系统测定肺功能；ELISA测定血清及肺泡灌洗液中TNF-α水平；H&E染色观察肺病理变化，IHC检测IL-33表达。通过RNA测序和网络药理学研究MFJHQ的作用机制。AutoDock模拟MFJHQ主要成分（如丹酚酸B、甘草酸等）与IL-33（PDB:2KLL）的结合模式，以匹伐他汀为阳性对照。Biacore T200检测化合物与IL-33的实时结合动力学。qPCR及WB用于检测肺组织及细胞中IL-33、NF-κB通路相关基因及蛋白表达。

结果：MFJHQ通过降低肺上皮细胞通透性和上调闭合小带-1（ZO-1）表达，增强肺上皮细胞屏障的完整性。MFJHQ在体内可有效改善肺功能，减轻肺气肿和气道阻塞，保护肺组织结构免受损伤。其机制经RNA测序和网络药理学预测，并经后续实验证实，MFJHQ可抑制PPE诱导的IL-33及其下游NF-κB信号通路和CXCL 5表达，从而减少肺组织中性粒细胞的募集。

结论：MFJHQ通过抑制IL-33和CXCL 5抑制中性粒细胞浸润，改善COPD病情进展，为COPD的多靶点治疗提供了新的策略。该研究中开发的肺泡类器官可以在体外有效地模拟肺屏障，并作为评估药物屏障保护作用的平台。

原始出处：

Li Y, Meng J, Wang X, et al. The Modified Fangji Huangqi Decoction Ameliorates Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) by Down-regulating IL-33 Expression to inhibit Neutrophil Recruitment. J Ethnopharmacol. Published online June 13, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.120155

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