疾病分类  先天畸形综合征

　　病因

　　在遗传的变异上，约有半数（50%）的患者为无家族史的偶发案例，主要为第三对染色体长臂23（3q23）位置上的FOXL2（forkhead transcription factor 2）基因突变所导致。此外，相关研究发现，3q23染色体位置上的微小片段缺失（interstitial deletion/ microdeletion/ submicroscopic deletion），及3q2位置上平衡型转位（balanced translocation involving band 3q2）的染色体变异，也都与此疾病的发生有关。

　　症状

　　1983年Zlotogora等人根据患者的临床表征，以有无发生不孕的问题又将此症分为两型；型（BPES type I）为除了主要的外观异常外，并合并有早发性卵巢衰竭（premature ovarian failure; POF），而导致不孕问题的女性患者。 第二型（BPES type II）则没有不孕的问题，而只表现出其他异常的表征。

　　型女性患者的初经来潮通常正常，但因早发性卵巢衰竭，而导致续发性的经量过少或无月经，并将造成不孕的问题；而患者的其他第二性征发育通常正常。第二型患者则没有上述表征。

　　无论型或第二型患者，在出生时通常即表现出复杂的先天眼睑畸形；由于眼睑发育不良（缺了眼皮上自然折叠的薄皮肤）、边缘呈S-型的上眼睑及眼睑外翻，使得眼睑的裂缝（睑口）狭小，及内眥赘皮反转，而可能因为上眼睑提肌的缺失或萎缩，而导致眼皮下垂。

　　此外多数患者具有眼距过宽（telecanthus）、宽鼻梁（broad nasal bridge）、低位耳（low-set ears）及短小的人中（short philtrum）外观特征。偶会出现眼球震颤（Nystagmus）及小眼症（microphthalmos）的临床表征。而鼻泪管的发育不良，有时会造成患者排出泪水的泪点（lacrimal puncta）狭窄。

　　针对204名BPES个案的视力问题予以统计，发现其中有斜视（strabismus）问题者占了20%，折射异常（significant refractive error）占了34%，而双侧及单侧弱视则各有21%及20%。

　　多数患者可能出现智能及发展上的迟缓，而因基因突变而致病的患者，通常有正常的智力发展。

　　诊断

　　在诊断上主要依患者外观上的临床表征，并配合相关的眼科检查；包括眼睑缝隙（宽度及高度）的测量、视力及眼球折射检查，以及斜视与眼球活动度等评估，以进行诊断。

　　而型女性患者需接受生殖系统的理学检查（如：骨盆腔超音波，以评估子宫及卵巢的发育情形），及相关内分泌数值（如：雌性素、黄体素等）的检测，以评估其生殖功能。

　　部分患者可经分子生物技术，以基因检测及染色体微小片段缺失的检查，找到突变基因或与疾病相关的染色体变异；

　　在基因检测上，约有70%的患者可经基因序列分析（Sequence analysis），检测出FOXL2的基因突变。

　　在染色体微小片段缺失的检测上，约有10%的的患者可以多重连接探针扩增法（Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification; MLPA），找到微小片段的缺失。

　　此外，5%的患者可借卫星区域及核甘酸多形性分析（Microsatellite and SNP analysis），发现特定的基因外重组（Extragenic rearrangements）所致的突变；但这部分的检测仍为研究阶段，仅作为临床诊断上的参考。

　　治疗

　　医疗团队的照护包括：遗传专科、眼科、整形外科等各专业的协同合作，透过各项评估检查及治疗计划，将能使患者因疾病所致的症状，获得的改善。

　　在睑口狭小、内眥赘皮反转，及眼皮下垂等外观及视力问题的处理上，通常建议患者需即早接受眼科的评估，若有碍视力或基于外观上的考量，可考虑于适当年龄，接受相关的外科整型及成形手术。

　　出现早发性卵巢衰竭的型患者，可接受女性激素的荷尔蒙治疗，而患者的治疗剂量，将依其年龄、荷尔蒙数值及相关生理评估而定。

　　患者若出现发展及智能上的迟缓，可接受发展上的评估，以即早接受肢体或智能发展上的早期疗育，使患者能获致与一般同年龄儿童的发展水平，而能顺利就学接受教育。

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