非ACTH依赖性Cushing′s综合征的病因多为肾上腺腺瘤或增生。然而，肾上腺肿瘤分泌皮质醇的分子机制尚不清楚。

　　为此，来自于德国维尔兹堡大学的Fassnacht博士及其团队进行了一项研究，探讨肾上腺肿瘤分泌皮质醇的分子机制。该研究结果发表在2014年2月26日的NEJM杂志上。

　　该研究中，在10例分泌皮质醇的肾上腺腺瘤患者肿瘤组织标本中进行外显子测序，在另外171例肾上腺皮脂腺瘤患者中评估候选基因的频发突变。同时，在35名分泌皮质醇的双侧肾上腺增生患者中进行全基因组拷贝数分析。探讨这些遗传缺陷对临床和体外研究的影响。

　　研究结果表明，外显子测序结果显示PRKACA基因发生体细胞突变，此基因编码cAMP依赖性蛋白激酶催化亚单位，10例患者中8例发生突变。在59例有典型Cushing′s综合征表现的单侧肾上腺腺瘤患者中 ，22例（37%）发生了PRKACA体细胞突变；而在40例亚临床Cushing′s综合征和82例其它性质的肾上腺肿瘤患者中没有检测到该突变。

　　35例分泌皮质醇的双侧肾上腺增生患者中，5例患者19号染色体基因编码区发生种系突变，此区域包含有PRKACA基 因。体外研究表明编码PKA催化亚单位突变后，PKA调节亚单位的抑制作用减弱，而且，在获取胚胎染色体的患者细胞中发现 PKA催化亚单位蛋白水平增加；在这两个例子都表明PKA活性增加。

　　研究提示，PKA催化亚单位基因突变和人类疾病的发生有关；这个基因的生殖复制导致双侧肾上腺增生，而体细胞PPKACA突变则导致分泌皮质醇的单侧肾上腺腺瘤。

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