目前用于乙肝治疗的西药，不管是原研药抑或是国产仿制药，基本上是核苷类似物为主。但，让乙肝患者痛苦的是，乙肝核苷类似物或长或短期会出现耐药。下面是北京大学医院感染疾病科主任医师王贵强对乙肝核苷类似物耐药的相关解答。

 

 

问：只要一提到治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物，大部分人都会想到一个问题——耐药。那么，核苷类似物的耐药是否非常严重呢？

 

王贵强：核苷类似物抗病毒药物是治疗慢性乙型肝炎的里程碑式药物，这类药物的有点是能够有效抑制病毒复制，减少肝细胞炎症坏死，进而减少肝硬化、肝癌该类晚期事件的发生。但该类药物的缺点是会有一部分病人服药后出现耐药，然而一旦出现耐药后这药就失去疗效了；而药物失去疗效的结果就是肝病可能会再次发作。因此，在慢乙肝治疗中，耐药是个非常严重的问题，不但病人非常关注，也是医生们十分关注的话题。

 

问：乙肝核苷类似物为什么会发生耐药？

 

王贵强：在乙肝病毒复制过程中，有一种不可或缺的酶叫做逆转录酶（或叫做聚合酶）。而核苷类似物正是抑制这种酶的活性从而抑制病毒复制。然而，“道高一尺魔高一丈”。这种酶本身自我校正的能力较差，本身容易出现变异，同时反复的药物作用也会诱导基因突变而发生耐药。

 

在慢性乙型肝炎耐药的发生主要是选择性耐药。乙肝病毒的复制是非常活跃的，每毫升血液里可以达到109，甚至1010的水平，这么大量的病毒复制应该说每一个突变位点的病毒株都可能存在。在抗病毒过程中，敏感的病毒株被抑制住了，而慢慢地，那么不敏感的耐药株就被筛选出来了。所以，乙肝耐药是一个选择性耐药的过程，需要一段时间来筛选。

 

问：那么，是不是所有的核苷类似物都可能会出现耐药？

 

王贵强：理论上是这样。但是不同的药物发生耐药的具体情况是不一样；同时，不同的机体遗传背景和耐药发生也存在密切的关系。例如，有些人的机体免疫能力很强，这些人发生耐药的概率就相对低点。

 

所以，在临床治疗过程中，我们一直强调在慢乙肝活动时才用药治疗，就是为了发挥机体的免疫作用，在机体本身对抗病毒的同时应用抗病毒治疗，帮助机体发挥作用。而假如机体的免疫活化不明显，只靠药物来抗病毒的话，耐药发生概率就会高。

 

问：在现有的几种治疗慢性乙肝药物中，它们耐药情况如何呢？

 

王贵强：目前，在我国上市的核苷类似物有：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定四种药。其中，拉米夫定最早上市，因此很多患者应用它而受益，但同时这个药的耐药发生率却是。

 

随着后续研究的开展，新药的耐药发生率就相对较低：阿德福韦比拉米夫定更进一步，但仍然存在较高的耐药发生率；而恩替卡韦的耐药发生率就比较低；替比夫定耐药率比拉米夫定低，但相对也是偏高的。

 

问：以上这四种治乙肝的药物耐药发生率大概有多高？有没数据显示呢？

 

王贵强：通过大规模的临床试验，公布的相关数据如下：拉米夫定用药一年，耐药发生率是20%多，两年大概是40%，三年大概是50%，四年时约为70%；阿德福韦就相对要低点，用药一年发生耐药概率很小，两年是3%-5%，而用药五年则30%左右的患者会产生耐药；目前，替比夫定没有三年的数据，两年的耐药率大概是20%；相比而言，恩替卡韦是耐药率的一种药，就目前来看，五-六年的长期治疗后，耐药率也是低于2%的。

 

以上是王贵强医师对乙肝核苷类似物耐药的相关解答，希望对您有所帮助，如果您想了解更多关于乙肝治疗以及用药方面的信息，欢迎关注名医汇上更多专家的观点。感谢您的阅读。

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