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研究目标:
肺动脉高压 (PAH) 是一种以进行性肺血管重构和肺血管阻力增加最终导致右心室 (RV) 衰竭为特征的疾病。 包罗万象的 PAH 名称包括具有多种原因的多种表型亚型,这些亚型主要根据临床关联进行分类,或者当没有明显的临床关联时,作为特发性 (IPAH) 。结缔组织病相关的肺动脉高压(CTD-PAH)患者的生存率较低,并且对肺血管扩张剂疗法的疗效较差,与特发性肺动脉高压(IPAH)患者相比。我们试图确定CTD-PAH与IPAH患者之间可能导致这些观察到的临床差异的代谢差异。
研究方法:
纳入了来自PVDOMICS(肺血管疾病表型学)研究的CTD-PAH(n=141)和IPAH(n=165)的成年受试者。在队列入组时进行详细的临床表型分析,包括对血浆样本进行广泛的全面代谢组学分析。随访受试者以获取结果。使用监督学习和无监督学习算法以及回归模型比较CTD-PAH与IPAH的代谢组学特征,并测量代谢产物与表型之间的关联和相互作用。通过对115名受试者的成对混合静脉和楔压样本进行评估,来评估肺循环中的梯度。
研究结果:
代谢组学特征可将CTD-PAH与IPAH区分开来,CTD-PAH患者显示异常的脂质代谢,循环性激素水平较低,而游离脂肪酸和脂肪酸中间产物水平较高。酰胆碱主要被右心室-肺血管循环摄取,特别是在CTD-PAH中,而游离脂肪酸和酰肉碱则被释放。在两种PAH亚型中,异常的脂质代谢产物等与血流动力学和右心室测量指标以及无移植生存率相关。
研究结论:
CTD-PAH的特点是异常的脂质代谢,可能表明代谢底物利用的转变。右心室-肺血管的脂肪酸代谢异常可能意味着疾病肺循环中线粒体β氧化能力的降低。
参考文献:
Simpson CE, Hemnes AR, Griffiths M, Grunig G, Tang WHW, Garcia JGN, Barnard J, Comhair SA, Damico RL, Mathai SC, Hassoun PM; PVDOMICS Study Group. Metabolomic differences in connective tissue disease-associated versus idiopathic pulmonary arterial hypertension in the PVDOMICS cohort. Arthritis Rheumatol. 2023 Jun 19. doi: 10.1002/art.42632. Epub ahead of print. PMID: 37335853.
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