纳他利珠单抗的停用与疾病活动反弹的风险有关。因此，确定纳他利珠单抗治疗后的最佳转换疾病治疗策略以减少严重复发的风险十分重要。本研究旨在比较富马酸二甲酯、芬戈莫德和奥克雷利珠单抗在停用纳他利珠单抗的复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者中的有效性和持久性。

在这项观察性队列研究中，患者数据是在2010年6月15日-2021年7月6日期间从MSBase登记处收集的。随访的中位数为2.7年。这是一项多中心研究，包括使用纳他利珠单抗6个月以上，然后在纳他利珠单抗停用后3个月内改用富马酸二甲酯、芬戈莫德或奥克雷利珠单抗的RRMS患者。主要结果是年化复发率（ARR）和首次复发时间。次要结果是确认的残疾累积、残疾改善和随后的治疗中止。由于服用富马酸二甲酯的患者数量较少，前两项的比较仅限于芬戈里莫德和奥克雷利珠单抗。在使用治疗加权的反概率方法平衡协变量后，对关联进行了分析。

结果显示，在66840名RRMS患者中，1744人使用纳他利珠单抗6个月以上，并在纳他利珠单抗停用后3个月内改用富马酸二甲酯、芬戈莫德或奥克雷利珠单抗。排除358名没有基线数据的患者后，共有1386名患者（平均[SD]年龄，41.3[10.6]岁；990名女性[71%]）在纳他利珠单抗后改用富马酸二甲酯（138[9.9%]）、芬戈莫德（823[59.4%]）或奥克雷利珠单抗（425[30.7%]）。

每种药物的ARR如下：奥克雷利珠单抗=0.06（95%CI，0.04-0.08）；芬戈莫德=0.26（95%CI，0.12-0.48）；和富马酸二甲酯=0.27（95%CI，0.12-0.56）。芬戈莫德与奥克雷珠单抗的ARR比为4.33（95%CI，3.12-6.01），富马酸二甲酯与奥克雷珠单抗的ARR比为4.50（95%CI，2.89-7.03）。与奥克雷利珠单抗相比，芬戈莫德首次复发时间的危险比（HR）为4.02（95% CI，2.83-5.70），富马酸二甲酯为3.70（95% CI，2.35-5.84）。芬戈莫德中断治疗的HR为2.57（95%CI，1.74-3.80），富马酸二甲酯为4.26（95%CI，2.65-6.84）。与奥克雷利珠单抗相比，使用芬戈莫德与残疾累积的风险高出49%。芬戈莫德和奥克雷利珠单抗之间的残疾改善率没有显著差异。

综上，该研究结果显示，在从纳他利珠单抗转为富马酸二甲酯、芬戈莫德或奥克雷利珠单抗的RRMS患者中，使用奥克雷珠单抗与最低的ARR和停药率以及最长的首次复发时间有关。

 

参考文献：

Zhu C, Kalincik T, Horakova D, et al. Comparison Between Dimethyl Fumarate, Fingolimod, and Ocrelizumab After Natalizumab Cessation. JAMA Neurol. Published online June 05, 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.1542

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