尽管已知免疫检查点抑制剂（ICI）对非小细胞肺癌（NSCLC）中具有可操作遗传突变（AGA）的患者的疗效不大，但仍有一些患者表现出生存率的提高。因此，该研究旨在为患有各种AGA的NSCLC患者寻找ICI的预测生物标志物，并确定ICI疗效的预测生物标志物。

研究方法：该研究比较了 2018 年1月-2022 年 7 月在 Samsung Medical Center接受不同 AGA 的 ICI 单药治疗（与二线治疗相比）的 324 名晚期 NSCLC 患者的无进展生存期 （PFS）。为了确定ICI的预测标志物，调整了ICI单药治疗期间吸烟状态、PD-L1表达、TP53、KEAP、STK11突变状态和类固醇使用对PFS的影响。

研究结果：中位年龄为63.1岁（范围为27.8-84.8），53.1%的患者为男性，46.3%的患者为前/或当前吸烟者。共有324名患者被纳入以下AGA：EGFR突变（n = 149，46.0%），ALK重排（n = 12，3.7%），KRAS突变（n = 72，22.2%），HER2 突变或扩增 （n = 34， 10.5%），以及 MET ex14 跳跃或扩增 （n = 32， 9.9%）、ROS1 重排 （n = 9， 2.8%）、BRAF V600E （n = 9， 2.8%） 和 RET 重排 （n = 7， 2.2%）。整个AGA组的中位PFS为2.0个月（95%置信区间，1.8-2.2）。KRAS/BRAF V600E/MET/HER2组的6个月PFS率为25.8%（19.5-34.3），EGFR/ALK/ROS1/RET组的6个月PFS率为12.8%（8.6-19.1）（P < 0.01）。在KRAS/BRAF V600E/MET/HER2、KEAP或STK11野生型（P = 0.03）、PD-L1（≥1%）（P < 0.01）和ICI单药治疗期间因免疫相关不良事件（IRAE）使用类固醇（P < 0.01）的组中，与ICI的良好PFS相关; 然而，TP53突变和吸烟状况对PFS无统计学意义。在EGFR/ALK/ROS1/RET组中，PD-L1（≥50%）是唯一与有利的PFS相关的因素，而不是TP53突变状态、KEAP或STK11。

研究结论：这项研究显示了每种类型的AGAs之间的PFS差异。虽然由于患者数量少而存在局限性，与EGFR/ALK/ROS1/RET组相比，KRAS/BRAF V600E/MET/HER2组具有良好的PFS。

DOI: 10.1200/jco.2023.41.16_suppl.e21175

Tags： Journal of Clinical Oncology：预测免疫检查点抑制剂对具有可操作基因突变的非小细胞肺癌患者疗效的生物标志物