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患有心理健康障碍的人往往会增加随后出现一系列医疗状况的风险,包括癌症。抑郁症和乳腺癌(BC)都是全球妇女发病率和死亡率的重要负担,以前的研究已经观察到抑郁症与BC之间的潜在联系。来自我国华西医学院的学者旨在全面地描述抑郁症和乳腺癌之间的表型和遗传关系。
研究人员首先利用英国生物库的纵向随访数据(N=250294)评估了表型的关联。然后,利用迄今为止最大的欧洲个体全基因组关联研究的汇总统计数据,对抑郁症(N=500199)、BC(N=247173)及其基于雌激素受体状态的亚型(ER +:N=175 475;ER -:N=127 442)进行了遗传关系调查。
结果显示,观察分析表明,抑郁症患者患BC的危险性增加(HR=1.10,95%CIs=0.95-1.26)。观察到抑郁症和总的BC之间有正的遗传相关性(rg = 0.08, P = 3.00 × 10-4),在ER+中一致(rg = 0.06, P = 6.30 × 10-3)和ER-亚型(rg = 0.08, P = 7.20 × 10-3). 一些特定的基因组区域显示了局部遗传相关的证据,包括9q31.2的一个基因座和6p22.1或附近的四个基因座。跨性状元分析确定了抑郁症和BC之间共享的17个多态性基因座。TWAS分析显示有五个共享基因。双向孟德尔随机化表明,抑郁症风险与总体BC风险有因果关系(OR=1.12,95%Cis=1.04-1.19),但BC风险与抑郁症风险无因果关系。
由此可见,该工作证明了抑郁症和BC之间有共同的遗传基础、多基因位点和假定的因果关系,突出了观察到的表型关系背后的生物学联系;这些发现可能对未来旨在减少BC风险的研究提供了重要意义。
参考文献:
Investigating the relationship between depression and breast cancer: observational and genetic analyses. BMC Med 21, 170 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02876-w
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