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前 言
CK-MB在心肌酶谱五项指标中具有很高的心肌特异性,曾经是心肌梗死诊断的一项金标准。尽管目前有新的心肌损伤标志物(如肌钙蛋白等)应用,CK-MB在心肌梗死的诊断治疗中仍具有重要意义。但是有些地方由于客观条件、经济因素的限制以及医生的习惯,仍然在使用生化方法检测心肌酶谱。
心肌酶谱一般包括:谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)。生化方法检测CK、CK-MB酶活时,常会遇到CK-MB酶活性大于总CK酶活性的样本。
案例经过
主诉:全身散在结节、丘疹10余年,加重2月。收住皮肤科。
今日在工作中审核患者结果时发现CK-MB大于CK,脑海里第一反应就是CK-MB怎么会大于CK呢,觉得不可思议。然后把该患者血样无溶血重新进行稀释复查,结果相差无几,查看原反应曲线,曲线无异常,当日质控在控。
复查前结果
复查后结果
复查前曲线
复查后曲线
案例分析
CK一般包括CK-MM、CK-MB、CK-BB,一般来说CK-MB是不可能大于CK的,那出现这种结果是什么原因导致的呢?是仪器、试剂出现问题了还是患者本身血清中出现异常成分干扰结果了?碰到这样的结果作为一名检验人员应该怎么处理呢?直接点击审核,还是修改后报告结果,抑或是追寻背后的真相?带着这些有问题我们首先先了解一下CK及其同工酶的临床意义及检测原理。
肌酸激酶(CK),是一种存在于心肌、骨骼肌、肾脏、脑组织等的激酶,通过可逆的催化肌酸形成磷酸肌酸,参与细胞内的能量转运、肌肉收缩、ATP再生等过程。
CK是由M和B两个亚基组成的二聚体,有四种同工酶:存在于线粒体的CK-Mt,存在于胞浆的分别是CK-MM、CK-MB、CK-BB。
CK-BB主要存在于脑组织中,CK-MM和CK-MB存在于各种肌肉组织中,骨骼肌中98%~99%的CK为CK-MM,CK-MB仅为1%~2%;心肌中约80%的CK为CK-MM,CK-MB可达15%-25%。正常人血清中以CK-MM为主,CK-MB较少并且主要来源于心肌,CK-BB含量极微。
实验室检测CK-MB有两种方法:CK-MB活性测定和CK-MB质量测定。
通过查看说明书得知本实验室采用免疫抑制法检测CK-MB活性,此种方法是建立在忽略不计CK-BB的基础之上,用抗体抑制M亚基,使CK-MM完全失去活性、CK-MB失去一半活性,所测得的活性是CK-MB一半,因此CK-MB活性应是测得结果的2倍,即测得结果乘以2为CK-MB的活性结果。如果CK-BB>CK-MM,由于结果乘以2也就是说2CK-BB+CK-MB>CK-BB+CK-MB+CK-MM,即测定的CK-MB活性>CK活性。
那为什么会出现这样的结果呢?
CK-BB主要存在于脑组织中,正常情况下血清中含量极少,但部分脑部疾患、前列腺等组织肿瘤时,组织中的CK-BB会释放进入外周血,使CK-BB活性升高,从而影响CK-MB结果的准确性。
巨CK的存在干扰结果。巨CK包含巨CK1和巨CK2,它是CK-BB与免疫球蛋白的复合物。有学者认为,在恶性肿瘤特别是消化道肿瘤或肝硬化中,巨CK2的出现增多,当测定CK-MB时,抗体只能抑制M亚基,CK-BB、巨CK、线粒体CK以及某些CK的变异体都不会被M亚基的抗体封闭,这些都会导致CK-MB的结果增高。
病毒感染也会影响CK-MB活性,当儿童轮状病毒感染时,约10%的儿童会出现CK偏高。当CK明显升高时,M亚基无法被完全抑制,导致CK-MB假性升高。
标本溶血的影响。红细胞中的腺苷酸激酶(AK)可直接参与活性法的反应,从而影响测定结果。
以上4中因素便是导致CK-MB大于CK的主要原因,当然不排除还有其他原因导致的。当碰到CK-MB>CK时要学会鉴别诊断,判断其是真性增高还是假性增高。
电泳法:电泳法可以鉴别CK-BB升高或巨CK导致的CK-MB假性升高
免疫法测定CK-MB质量:有条件的实验室可以开展免疫法,以明确患者是否存在CK-MB升高。免疫法采用单克隆抗体技术,处具有抗原抗体反应的特异性外,与其他同工酶CK-BB、CK-MM无交叉反应,而且不受血清中其他酶类、蛋白的干扰。
热活性试验:将可疑血清放置45℃水浴20min,测定CK残余活性,CK-MB和CK-BB几乎完全失活,而巨CK不受影响
最后我们回到案例本身,患者本身疾病可能存在免疫干扰影响免疫抑制法测定CK-MB的活性,由于本实验室开展的有化学发光微粒子免疫检测法,最后建议临床医生采用质量法测CK-MB。
总 结
作为一名检验人员,在日常工作中如果出现此类情况首先要与临床医生沟通,询问患者的情况,而不是一味用当天的质控是否在控或是否复查来去说服临床医生,检验人员不要仅仅满足于会操作仪器,更加重要的是在一些检验结果中发现一些蛛丝马迹,了解其背后的真相,为临床医生提供更有价值的结果,使医生在诊疗过程中得到正确的结果,从而帮助患者早日康复,这才是我们检验人员应该去做的。
【参考文献】
[1]李硕,李成华,靳温.血清肌酸激酶同工酶质量联合活性检测在诊断急性心肌梗死的应用价值[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(1):48-54
[2]全国临床检验操作规程(第4版)人民卫生出版社
[3]王霞.肌酸激酶同工酶MB活性大于总肌酸激酶活性的原因分析[J].国际检验医学杂志,2016,37(13):1860-1862.
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