FLT3-ITD

25%的急性髓系白血病 (AML) 患者存在 FLT3 内部串联重复 (ITD) 突变。在年轻患者中，FLT3-ITD与复发增加和生存率降低相关，但关于FLT3-ITD+在接受治疗的老年（年龄≥60岁）患者中的预后意义的数据有限，尤其是在 FLT3 抑制剂和维奈克拉获批后。

Dana-Farber 癌症研究所Richard M. Stone教授牵头，研究了在其中心接受治疗的新诊断 (ND) AML 老年（年龄≥60岁）成人队列中FLT3-ITD+突变的发病率和影响，结果发现老年患者中FLT3-ITD+可能不具有重要预后价值，作者认为老年 AML 患者（包括FLT3-ITD+患者）均应尽量进行alloSCT。研究结果近日发表《Blood Advances》。

研究结果

作者分析了接受强化化疗 (IC)（[“7 + 3”或 CPX-351 联合或不联合其他治疗药物），或基于 HMA 的治疗（联合或不联合维奈克拉）的连续新诊断 AML 患者。根据二代测序组合（用于检测 FLT3-ITD 的信息学方法，灵敏度为1%等位基因比率），按是否存在FLT3-ITD 突变（(FLT3-ITD+或FLT3-ITD-）进行分组，FLT3-TKD 突变患者认为是FLT3-ITD-。

共纳入378例接受治疗的年龄≥60岁ND-AML患者。53例患者 (14%) 中存在FLT3-ITD+突变，中位 AR 为28%；较低的FLT3-ITD+率部分原因在于患者年龄，因为老年患者富集了既往髓系恶性肿瘤、化疗暴露和高未遗传特征。179例 (47%) 患者使用了强化化疗，199例 (53%) 接受了 HMA 治疗（110例 [55%] 使用维奈克拉，89例 [45%] 未使用维奈克拉）。患者特征总结见表1。

对于FLT3-ITD+和FLT3-ITD-患者，接受IC（分别为69% vs 66%，p=0.764和72% vs 66%，p=0.521）和HMA+Ven（分别为25% vs 30%，p=0.741和58% vs 46%，p=0.416）治疗的CR 率和 cCR 率相似。FLT3-ITD+与FLT3-ITD-相比，IC治疗患者（30天死亡率 0% vs 5%，p=0.208；60天死亡率3% vs 10%，p=0.236）和 HMA 治疗患者 (5% vs 6%，p=0.796；14% vs 16%，p=0.813) 的30天和60天死亡率也相当。127例 (33.6%) 患者进行了AlloSCT，对于FLT3-ITD+和FLT3-ITD-患者，IC治疗（分别为53% vs 58%，p=0.627）或基于 HMA 治疗 (9.5% vs 12.9%，p=0.657) 的比率相似。

整个队列的中位 OS 为13.6个月，FLT3-ITD+与FLT3-ITD-之间无差异（中位 OS 为15.4个月 vs 13.1个月，p=0.32）。按治疗分层，接受 IC 的FLT3-ITD+与FLT3-ITD-患者的中位 OS 相似：24.8个月 vs 19.1个月 (p=0.43)，基于 HMA 的治疗为9.3个月 vs 9.9个月（p=0.95，图1），包括接受HMA+Ven治疗的亚组（FLT3-ITD+中位OS 11.2个月 vs FLT3-ITD- 12.5个月，p=0.92）。

在排除 TP53 突变患者的敏感性分析中，FLT3-ITD+与FLT3-ITD-患者之间的相似 OS 保持一致，包括 IC 组（中位OS 24.8个月 vs 20.0个月，p=0.6）和基于 HMA 组（中位OS 9.7个月 vs 12.5，p=0.8）。

在接受 IC 治疗的≤75岁患者 (n = 158) 中进行了一项多变量 OS 分析，结果显示 FLT3-ITD 状态不影响OS (HR=0.98，p=0.958)；AlloSCT 巩固治疗与 OS 改善相关 (HR=0.39，p<0.001)，而单体型和/或复杂核型 (HR=2.20，p=0.003)、既往髓系肿瘤 (HR=1.94，P=0.003) 和 TP53 突变 (HR=2.1，p=0.017) 与 OS 较差相关。在接受基于 HMA 治疗的年龄≤75岁的患者中 (n=93) 进行的多变量分析中，FTL3-ITD与 OS 无关 (HR=1.16，p=0.738)；AlloSCT 与 OS 改善相关 (HR=0.15，p<0.001)，而 TP53 突变与较差的生存期相关（HR=2.75，p=0.03）。在年龄≤75岁FLT3-ITD+患者 (n=43) 的多变量亚组分析中，alloSCT仍与生存期改善相关 (HR=0.31，p=0.005)，而单体和/或复杂核型与生存期较差相关 (HR=2.5，p=0.031)。

 

结论

本研究结果表明，在老年患者中，存在FLT3-ITD+可能不具有重要预后价值，此外无论老年 AML 患者的初始治疗如何，均应争取进行alloSCT，包括FLT3-ITD+患者。

作者认为，FLT3-ITD无预后影响，可能是由于该老年FTL3-ITD队列中不良预后因素的发生率较高，和/或非血液学合并症可能比FLT3-ITD更重要。此外使用 FLT3抑制剂治疗可能改善了接受IC治疗的FLT3-ITD+组的结局。

参考文献

Shai Shimony,et al. FLT3-ITD does not predict inferior prognosis in acute myeloid leukemia patients age ≥60 years.Blood Adv . 2023 May 10;bloodadvances.2023009748. doi: 10.1182/bloodadvances.2023009748.

Tags： 【Blood Adv】FLT3-ITD可能并非年龄≥60岁AML患者的不良预后因素