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溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性反复发作的结肠炎症性疾病,其特征是便血、腹泻和腹痛。这种疾病的发病机制尚不完全清楚,目前也没有根本的治疗方法。最近,人们对控制UC进展的治疗方法产生了兴趣,并对各种机制进行了研究。干扰肠道免疫细胞运输就是其中一种机制,一直是疗效和安全性研究的重点。维得利珠单抗是一种人源化单克隆免疫球蛋白G1(IgG1)抗体,选择性靶向α4β7整合素,从而阻断T细胞迁移到炎症性肠组织中。维得利珠单抗作用机制涉及粘膜寻址蛋白细胞粘附分子1(MAdCAM-1)。在诱导试验和维持试验中,维多利珠单抗对UC患者的有效性在统计学上高于安慰剂。最近,它的有效性也在真实世界的研究中得到了证明。这些结果表明,通过α4β7–MAdCAM-1相互作用的T淋巴细胞运输在UC的发病机制中起着重要作用。MAdCAM1在肠道内皮上表达,在肠道免疫监测中发挥重要作用。在慢性胃肠道炎症的情况下,它与淋巴细胞过度浸润有关。最近的临床试验报告称,MAdCAM-1抑制剂可用于UC的治疗,这进一步支持了它在UC的发病机制中发挥重要作用的观点。然而,UC的炎症状态与MAdCAM-1表达之间的关系尚未完全阐明。在这项研究中,研究人员不仅探究了粘膜 MAdCAM-1 表达与粘膜炎症之间的关联,还调查了其与临床缓解的 UC 患者随后复发的关联。
本项研究共纳入了80名在京都府立医科大学随访2年的缓解期UC患者。在结肠镜检查期间收集活检样本,并使用实时聚合酶链反应量化 UC 相关细胞因子和 MAdCAM-1 的转录表达水平。在随后复发的患者和保持缓解的患者中通过免疫组织化学比较 MAdCAM-1 mRNA 表达和蛋白质表达,并检查与内窥镜检查结果、组织学活性和细胞因子表达的关系。
本项研究证实MAdCAM-1表达与内窥镜严重程度相关,并且在组织学活跃的粘膜中显着高于非活动粘膜。此外,MAdCAM-1表达水平与几种细胞因子的表达水平密切相关。MAdCAM-1 mRNA 和蛋白表达在复发组中显着高于缓解组,表明 MAdCAM-1 在粘膜中的表达在临床缓解且随后复发的 UC 患者中已经升高。
本项研究证实MAdCAM-1在UC患者结肠黏膜中的表达与黏膜炎症及随后的复发相关;它可以作为 UC 复发和治疗效果的标志。
原始出处:
Kazuhiko Uchiyama and others, Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule 1 Expression Reflects Mucosal Inflammation and Subsequent Relapse in Patients with Ulcerative Colitis, Journal of Crohn's and Colitis, Volume 17, Issue 5, May 2023, Pages 786–794, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac182
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