前言

地中海贫血是一组遗传性溶血性疾病，临床上称为珠蛋白生成障碍性贫血。

 

主要是由人体珠蛋白基因突变或缺失所引起的珠蛋白链合成障碍，最终发展为慢性溶血性贫血，是临床上最常见的单基因遗传病之一。

 

为啥叫地中海贫血？

 

主要是因其最早在地中海沿岸的意大利、希腊、马耳他等地区发现, 故称地中海贫血。

 

根据国内十二省地中海贫血的流调结果, 该病主要分布在我国长江沿岸及以南的地区。

 

全世界约1.1%的夫妇有生育Hb病患儿的风险，其中每年超过5万例地中海贫血患儿出生。据不完全统计，目前我国共有重型和中间型地中海贫血患者30万例！

 

分类与临床表现

红细胞中的血红蛋白有两种珠蛋白组成：α-珠蛋白链和β珠蛋白链，地贫主要分为α-地贫、β-地贫、δ-地贫、γ-地贫、δβ-地贫和εγδβ-地贫等，临床上表现为不同程度的遗传性溶血性贫血，贫血程度取决于携带者的基因型(轻型、中间型、重型)。

 

轻型者一般无症状或轻度贫血，多在家系调查、婚前检查或产前检查过程中被筛查发现；日常生活质量不受影响，但若夫妇双方均为同型地中海贫血基因携带者，则有生育中间型或重型地中海贫血子代的风险。

 

中间型多于幼童期出现逐渐加重的中度贫血。临床表现轻重不等，呈不同程度的小细胞低色素性贫血，平均发病年龄4～14岁，发病时间越早，病情越严重。

 

重型地中海贫血基因携带者出现的症状更早、贫血也更严重，甚至在宫内就会出现胎儿严重贫血并危及母亲安全，需要依赖持续输血维系生命。

 

中间型和重型地中海贫血对携带者的生长发育和生活质量影响极大，治疗有两种选择：①输血替代治疗，终生输血和使用去铁剂；②移植治疗(造血干细胞移植、脐带血移植),目前唯一能够根治地中海贫血的方法。

 

创新药发展不断，2022年6月14日，作为全球首个红细胞成熟剂，利布洛泽®（通用名“注射用罗特西普”）正式在国内上市，也是国内首个治疗β-地中海贫血（后称‘β-地贫’）的创新药物。

 

目前，通过人群基因携带者的筛查、对高危妊娠产前诊断以及选择性流产淘汰重症患儿，是国际社会公认的防治地中海贫血的首选措施。

 

那么，到底该如何进行地中海贫血的筛查和基因诊断？

 

 

 

 

 

地中海贫血的筛查知多少？

地贫是一种常染色体隐性遗传病，多数人只是地贫基因携带者，要想了解清楚，首先需要筛查。

 

自2015年起，我国已在广东、广西、海南、福建、江西、湖南、重庆、四川、贵州、云南10个地中海贫血高发省份普遍实施。

 

筛查一般通过血常规、Hb成分分析等方法进行，地中海贫血表现为小细胞低色素性贫血，携带者的筛查可行血常规、Hb电泳或Hb高效液相色谱检查。

 

通过结合血常规结果和Hb成分分析中HbA2的定量可初步判断是否为地中海贫血携带者以及携带的类型。

 

什么时候需要基因诊断？

 

当夫妻双方或任一方怀疑地中海贫血，应进一步行基因检测以明确地中海贫血的诊断。

 

为避免漏诊，建议有条件者同时行α+β地中海贫血基因检测(尤其是HbA2升高者)，多采用Gap-PCR法、PCR结合反向杂交法检测。

 

 

 

 

 

产前诊断少不了！

另外，由于地中海贫血的遗传方式是常染色体隐性遗传，当夫妻双方均携带有同型地中海贫血基因时，胎儿患重型和中间型地中海贫血的风险增加。

 

因此需要遗传咨询，避免重型地中海贫血患儿的出生。目前，地中海贫血产前诊断的适应证主要包括以下几种：

 

①生育过重型或中间型α或β地中海贫血患儿的夫妇；

 

②夫妇双方同为α或同为β地中海贫血携带者，且有生育中间型或重型地中海贫血患儿可能；

 

③夫妇双方一方为α或β地中海贫血携带者，另一方为α复合β地中海贫血携带者，且有生育中间型或重型地中海贫血患儿可能；

 

④夫妇双方一方为α或β地中海贫血患者，另一方为可以加重其地中海贫血临床表现的修饰基因携带者，且有生育中间型或重型地中海贫血患儿可能；

 

⑤其他根据地中海贫血遗传规律推测后代有患中间型或重型地中海贫血风险的夫妇。

 

产前诊断的方法主要包括超声引导下的经腹绒毛活检术(孕10～14周)、羊膜腔穿刺术(孕17～24周)、脐血管穿刺术(孕24周以后)等。

 

参考资料：

1.黄林环,王子莲.地中海贫血的筛查[J].实用妇产科杂志,2023,39(02):87-90.

2.唐坤强,曾仲萍,宾成超,吴长阳.4059例地中海贫血的产前筛查和基因诊断分析[J].中国妇幼健康研究,2023,34(05):68-72.

3.王燕燕,李晓辉,徐西华.地中海贫血诊治进展与我国现状[J].中国实用儿科杂志,2013,28(06):473-476.

 

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