真性红细胞增多症 (PV) 是一种骨髓增生性肿瘤 (MPN) ，以红细胞增多、血栓栓塞、出血事件、骨髓纤维化和AML转化为特征。PV由JAK2突变 (通常为JAK2^V617F)、组成性激活的JAK-STAT信号以及造血过度增殖所驱动。

高危患者通常需要阿司匹林和细胞减少治疗以使血细胞计数正常化和减少血管事件。羟基脲 (HC) 是标准的一线疗法，但部分患者对其不耐受或具有耐药性 (HC-INT/RES)；此类患者治疗选择有限，预后往往较差。

已有研究显示，鲁索替尼 (Ruxolitinib) 可控制血细胞数量，从而改善PV患者的症状。

MAJIC-PV是一项关于鲁索替尼相比最佳可用疗法 (BAT) 在羟基脲耐药/不耐受患者中的效果的随机II期试验。主要终点是一年内的完全缓解率（CR）。次要终点包含缓解持续时间、无事件生存期（EFS）、症状和分子反应。

两组患者的各项临床预后

共有180位患者被随机分至两组。鲁索替尼组和BAT组分别有40位（43%）和23位（26%）患者获得了完全缓解（OR 2.12；90%CI 1.25-3.60；p=0.02）。鲁索替尼组患者完全缓解的持续时间明显更长（HR 0.38；95%CI 0.24-0.61；p<0.001）。鲁索替尼组的症状改善更明显，持续时间更长。在一年内获得完全缓解的患者的无事件生存期更优异（HR 0.41；95%CI 0.21-0.78；p=0.01）；相比BAT组，鲁索替尼组的亦是如此（HR 0.58；95%CI 0.21-0.94,；p=0.03）。

两组的分子分析及临床相关性

JAK2^V617F突变等位基因片段的序列分析显示，鲁索替尼的分子反应更常见，且与预后改善以及JAK2V617F干/祖细胞清除相关。此外，ASXL1突变可预测不良EFS（HR 3.02; 95%CI 1.47-6.17; p=.003）。最后，鲁索替尼的安全性与既往报道的一致。

总之，MAJIC-PV研究表明，鲁索替尼治疗可使对羟基脲不耐受或具有耐药性的真性红细胞增多症患者获得更好的完全缓解率、EFS和分子反应。

原始出处：

Claire N. Harrison, et al. Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for Polycythemia Vera Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial. J Clin Oncol. May 1, 2023. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01935

Tags： J Clin Oncol：鲁索替尼明显改善高危真性红细胞增多症患者预后