反复发生流产、胎停，要不要查封闭抗体？封闭抗体阴性，要不要治疗？怎么治？

目前，在不明原因复发性流产的患者中，有90%是封闭抗体阴性。封闭抗体阴性是否需要治疗，目前医学界尚存争议，需要辨证看待。

封闭抗体阴性与复发性流产

胚胎的抗原，一半来自丈夫，一半来自妻子。对于妻子的免疫系统来说，丈夫的抗原相当于一种“外来物”（异体抗原），移到体内时会受到免疫系统的排斥，封闭抗体是母体内产生的一种保护胚胎不受母胎免疫排斥的因子，即形成“母胎免疫耐受”。

如果夫妻之间的人类白细胞抗原（HLA）相容性过高，就不能产生保护因子，胚胎可能就会受到免疫系统的排斥，从而导致流产的发生。

免疫因素所致流产是导致复发性流产的主要原因之一，不明原因复发性流产中，有一部分其实是同种免疫性流产，封闭抗体阴性属于同种免疫紊乱的一个因素。

对于复发性流产的患者，在初步筛查、排除了其它明确的因素（如遗传因素、自身免疫因素、凝血因素、内分泌因素、感染因素等）的情况下，可进一步筛查同种免疫等因素的影响。

临床案例简析

案例1

一位33岁的患者，自怀经历4次不良妊娠（生化1次、宫外孕3次）、试管移植失败5次（生化4次、不着床1次）。虽然封闭抗体显示阴性，但是既往的病因筛查不够系统，因此封闭抗体治疗不能作为最优治疗方案。

经过系统病因筛查，诊断其为：

• 复发性流产

• 免疫紊乱

• 易栓症

• 非典型产科抗磷脂综合征待排

病因明确，孕前针对性地进行免疫调节和抗凝治疗2个月后，这位患者再次进行试管移植，成功受孕并顺利分娩。

案例2

另一位28岁的患者，先后经历人工流产1次、自然流产3次、生化妊娠1次，诊断为“复发性流产”，其它病因筛查均正常，生殖免疫相关异常结果提示：

• 封闭抗体阴性

• NK细胞16.29↑

• 蛋白s稍低

考虑该患者为不明原因复发性流产，存在同种免疫异常，因淋巴细胞主动免疫治疗受限，所以我建议她在孕前服用环孢素A和阿司匹林，治疗2个月后备孕，备孕当月月经8~10天予免疫球蛋白静脉输液。

之后的早孕保胎过程中，继续给予“环孢素A”治疗。最终这位患者成功生产。

案例启示：封闭抗体阴性一定要治疗吗？

封闭抗体阴性属于同种免疫紊乱的一个因素，是否需要对其进行治疗，目前在医学界仍有较大争议。

个人认为，对于系统筛查了复发性流产的明确病因，仍找不到原因的不明原因复发性流产患者，封闭抗体的筛查和治疗，是可以显著提高这部分患者的活产率。

封闭抗体阴性，目前主要有2种治疗方法：

1.“淋巴细胞主动免疫”治疗，即用丈夫或者是第三者的淋巴细胞来对妻子进行免疫治疗，免疫后产生的封闭抗体转阳，活胎率是比较高的。

2.口服环孢素A，可调节母胎界面免疫耐受，一些小范围的经验性使用证实是有效的。

临床思考

不明原因复发性流产的患者中，有90%是封闭抗体阴性。是否所有这些患者都需要治疗？哪些患者获益更大？

个人认为：可以通过进一步研究，找出需要做治疗的那部分患者，以避免过度治疗，例如可以尝试进行夫妻之间HLA相容性配对，如果相容性很大，封闭抗体阴性的治疗可能对他们更有效，需要进一步探讨。

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