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背景:栀子是一种传统中药,已被用于治疗各种疾病,包括通过清热解毒来治疗动脉粥样硬化。栀子苷被认为是栀子抗动脉粥样硬化的有效化合物。
目的:研究栀子苷对动脉粥样硬化负荷和斑块巨噬细胞极化的影响,重点研究其对血管周围脂肪组织(PVAT)CXCL14表达的潜在影响。
方法:采用喂食西方饮食(WD)的ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型。使用小鼠3T3-L1前脂肪细胞和RAW264.7巨噬细胞的体外培养物进行分子测定。
结果:栀子苷治疗减少了ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化病变,这种作用与斑块巨噬细胞M2极化的增加和M1极化的减少有关。栀子苷增加了PVAT中CXCL14的表达,并且在体内敲低CXCL14时,栀子苷的抗动脉粥样硬化作用及其对巨噬细胞极化的调节作用都被消除了。
与这些发现一致,暴露于来自栀子苷处理的3T3-L1脂肪细胞的条件培养基(或暴露于重组CXCL14蛋白)增强了白细胞介素-4(IL-4)处理的RAW264.7巨噬细胞中的M2极化,并且在3T3-L1细胞中CXCL14沉默后,这种作用被抑制。
结论:栀子苷通过增强PVAT中CXCL14的表达,诱导斑块巨噬细胞的M2极化,从而保护ApoE-/-小鼠免受WD诱导的动脉粥样硬化。这些数据为PVAT在动脉粥样硬化中的旁分泌功能提供了新的见解,并重申了栀子苷是动脉粥样硬化治疗的候选治疗药物。
文献来源:
He P, Wang H, Cheng S, et al. Geniposide ameliorates atherosclerosis by regulating macrophage polarization via perivascular adipocyte-derived CXCL14 [published online ahead of print, 2023 May 4]. J Ethnopharmacol. 2023;116532. doi:10.1016/j.jep.2023.116532
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