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世界卫生组织（WHO）皮肤肿瘤分类第五版新增了皮肤软组织肿瘤独立章节，提供了全面、标准化的参考依据，更新了诊断标准，直接指导日常皮肤病理诊断实践与分子诊断工作。该版本纳入多项关键变更，包括新增认可的实体肿瘤，如 EWSR1::SMAD3 重排纤维母细胞肿瘤、神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）重排梭形细胞肿瘤、浅表 CD34 阳性纤维母细胞肿瘤以及 CRTC1::TRIM11 皮肤肿瘤。诊断术语也得到优化，例如，将局限于真皮内的病变由 “皮肤平滑肌肉瘤” 更名为 “非典型真皮内平滑肌肿瘤”，而平滑肌肉瘤这一名称仅用于明确浸润皮下组织的肿瘤。此外，上皮样纤维组织细胞瘤被重新归类于分化不确定肿瘤家族。本文总结了 WHO 皮肤肿瘤分类第五版中皮肤软组织肿瘤章节的关键更新与新增实体肿瘤，重点阐述其临床病理与分子意义。
研究背景
世界卫生组织皮肤肿瘤分类第五版（WHO 肿瘤分类系列第 12 卷）于 2023 年在线发表，2025 年 9 月出版纸质版。该系列被广泛视为肿瘤诊断的金标准，提供了临床、组织病理与分子标准的权威整合，以及实用诊断方法。自 2018 年 WHO 皮肤肿瘤分类第四版发布以来，软组织病理领域取得显著进展，尤其在新型分子与基因变异鉴定、新型免疫组化标志物发现及潜在生物学机制阐明方面。第五版整合了这些进展，反映了软组织肿瘤认知的重大进步。
第五版 WHO 皮肤肿瘤分类中的软组织肿瘤独立章节收录了局限于皮肤或具有独特皮肤特征的实体肿瘤。该章节保留了上一版的组织结构，将软组织肿瘤分为七大主要家族：（1）脂肪细胞性肿瘤；（2）纤维母细胞性、肌纤维母细胞性与纤维组织细胞性肿瘤；（3）血管肿瘤；（4）周细胞与血管周肿瘤；（5）平滑肌肿瘤；（6）神经肿瘤；（7）分化不确定肿瘤（表 1）。
表1
源自公众号：我的病理小记，供参考
皮肤软组织肿瘤因种类繁多、组织学特征重叠，诊断难度较大。第五版认可了多项新定义实体肿瘤，反映了肿瘤生物学、分子基因学与诊断方法的最新进展。全面理解这些更新对精准诊断、优化患者管理与改善预后评估至关重要。
本文总结了第五版 WHO 皮肤肿瘤分类中皮肤软组织肿瘤的关键更新， 强调新增实体肿瘤与从其他 WHO 卷册纳入的肿瘤，及其临床、组织学、分子特征，以及肿瘤发病机制与免疫组化（IHC）的最新进展。本文旨在为执业病理医师提供实用参考，重点强调更新后的诊断标准与新引入的分子关联指标。
第五版 WHO 皮肤肿瘤分类的更新总结如下：新增肿瘤实体与从其他 WHO 卷册纳入的肿瘤（表 2）；新发现的分子基因变异与免疫组化标志物（表 3）；术语修订的肿瘤（表 4）；分类家族变更的肿瘤（表 5）。
表2
表3
表4
表5
脂肪细胞性肿瘤
关键更新：
第五版 WHO 分类中，浅表脂肪瘤样痣被定义为以真皮异位脂肪组织为特征的良性皮肤错构瘤，而非发育异常。其分为经典型与孤立型两个亚型。此外，在普通脂肪瘤中，骨脂肪瘤与软骨脂肪瘤分别因骨化生与软骨化生被认定为独立亚型。相反，既往描述的亚型包括纤维脂肪瘤、黏液脂肪瘤、血管黏液脂肪瘤、硬化脂肪瘤与软骨样脂肪瘤已从现行 WHO 分类中移除。细胞性血管脂肪瘤被定义为以血管成分为主、脂肪成分稀疏的亚型。梭形细胞脂肪瘤（SCL）与多形性脂肪瘤（PLL）代表同一良性脂肪细胞肿瘤的形态学谱系，二者共享 13q14 染色体 RB1 缺失，支持其密切的生物学关联。认可的形态学类型包括乏脂肪型、黏液样型与假血管瘤样型 SCL/PLL（图 1A、B）。
图1
非典型脂肪瘤性肿瘤（ALT）被定义为具有局灶核异型性与 MDM2 和 / 或 CDK4 扩增的交界恶性脂肪细胞肿瘤。原发性皮肤或皮下 ALT 极为罕见。偶可见成熟异源性成分如骨组织或肌组织，不代表去分化。ALT 与高分化脂肪肉瘤（WDLPS）为同义名称，二者形态与基因完全一致。但浅表肿瘤应避免使用 WDLPS，因这类病变通常侵袭性较低。多形性脂肪肉瘤（PLPS）为高级别多形性梭形细胞肉瘤，含数量不等的多形性脂肪母细胞，无 WDLPS 或其他分化成分（图 2A、B）。PLPS 上皮样亚型以上皮样细胞形态为特征，被认定为独立亚型。无 MDM2 扩增是区分 PLPS 与 ALT 及去分化脂肪肉瘤的关键诊断标准。
图2
纤维母细胞性、肌纤维母细胞性与纤维组织细胞性肿瘤
关键更新：
第五版 WHO 分类扩大了纤维母细胞性、肌纤维母细胞性与纤维组织细胞性肿瘤家族，新增多项新近描述实体，包括纤维丘疹、纤维母细胞性结缔组织痣（FCTN）、指骨纤维骨肿瘤（FOTD）、包涵体纤维瘤病（IBF）、多核细胞血管组织细胞瘤（MCA）与 EWSR1::SMAD3 重排纤维母细胞肿瘤（ESRFT）。上皮样纤维组织细胞瘤（EFH）既往被归类为皮肤纤维瘤（纤维组织细胞瘤）的亚型，现被认定为独立实体，因 ALK 重排导致间变性淋巴瘤激酶（ALK）过表达，并重新归类于分化不确定肿瘤家族。黏液纤维肉瘤既往归属于分化不确定肿瘤家族，现重新分类至纤维母细胞性、肌纤维母细胞性与纤维组织细胞性肿瘤家族。既往命名为 EWSR1::SMAD3 阳性（新兴）的纤维母细胞肿瘤，现正式命名为 ESRFT。
此外，第五版 WHO 分类在腱鞘纤维瘤中鉴定出复发性 USP6 基因重排，融合伴侣多样，包括 PKM、RCC1、ASPN、COL1A1、COL3A1、MYH9、MIR22HG、CTNNB1、SPARC、CAP1、EMP1、CYTOR、NR1D1、RAB1A 和 TNC 等，支持部分病例为结节性筋膜炎的腱鞘变体的观点。钙化腱膜纤维瘤（CAF）存在复发性 FN1::EGF 融合，导致表皮生长因子（EGF）异常表达。该融合也见于部分脂肪纤维瘤病样肿瘤，可能为无钙化的 CAF 变体。5 岁以下患者局部复发风险更高。硬化纤维瘤 IHC 检测中 PTEN 表达缺失提示考登综合征。年轻患者多发多形性纤维瘤提示潜在遗传性肿瘤综合征，如与 TP53 胚系突变相关的李 - 法美尼综合征。
第五版中，皮肤纤维瘤（纤维组织细胞瘤）正式分为五个亚型：经典型、细胞型、动脉瘤型、非典型型与深部纤维组织细胞瘤，各亚型具有独特临床病理特征（图 3A、B）。部分肿瘤中发现涉及 PKC 亚型（PRKCA、PRKCB、PRKCD）与多种编码膜相关蛋白基因（LAMTOR1、PDPN、CD63和KIRREL家族基因）的复发性基因融合。浅表纤维瘤病定义为结节状、局部复发的纤维母细胞 / 肌纤维母细胞增殖性病变，包括掌、跖与阴茎亚型。尽管浅表纤维瘤病涉及 WNT/β- 连环蛋白信号通路激活，但无韧带样纤维瘤病特征性的 CTNNB1 与 APC 突变。丛状纤维组织细胞肿瘤存在多种细胞基因学变异，包括：46,X，del(X)(q13)[3]/46,XX[23]；46,XY，t(4;15)(q21;q15)；以及 46,XY，-6，-8，del(4)(q25q31)，del(20)(q11.2)，同时伴有 der(8)(p22)。
图3
皮肤黏液瘤（浅表血管黏液瘤）中，约 45%–65% 卡尼综合征相关病例存在 PRKAR1A 突变，同时也发现 MYH8 突变等替代基因通路。结节性筋膜炎约 90% 病例存在 USP6 重排，其中 MYH9::USP6 占比 > 65%。罕见报道存在 PPP6R3::USP6 或 CALD1::USP6 融合的非典型或恶性结节性筋膜炎病例。前臂真皮结节性筋膜炎伴非典型核分裂象病例中发现 EIF5A::USP6 融合。隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）中，COL1A1::PDGFB 仍为标志性易位，同时也发现涉及 COL6A3、EMILIN2 或 TNC 的替代性 PDGFD 重排。COL1A1::PDGFB 基因组扩增与 mTOR 通路变异与纤维肉瘤样转化相关。DFSP 亚型标准化为经典 DFSP、巨细胞成纤维细胞瘤、黏液样 DFSP、色素性 DFSP、肌样 DFSP、斑块样 DFSP、伴纤维肉瘤样转化 DFSP 及其他形态学类型（颗粒细胞型、硬化型、萎缩型）（图 4A、B）。
图4
黏液炎症性纤维母细胞肉瘤（MIFS）中，>50% 病例存在 3p11-p12 区域 VGLL3 扩增，形成额外环状染色体。组织学上，MIFS 以具有大核仁的非典型纤维母细胞与混合性炎症浸润为特征，间质呈不同程度黏液样与透明样变（图 5A、B）。约 13% 病例存在涉及 10q24 MGEA5（OAG）与 1p22 TGFBR3 的 t (1;10) 易位，该易位也见于单纯性含铁血黄素纤维脂肪瘤样肿瘤（HFLT）、MIFS/HFLT 混合病变与多形性透明化血管扩张性肿瘤。也发现 BRAF 融合或扩增。黏液纤维肉瘤即使低级别也存在频繁染色体重排与拷贝数变异，复发伴组织学进展的肿瘤基因组复杂度增加。黏液纤维肉瘤以体细胞拷贝数异常为特征，多个癌基因位于 5p 染色体，该区域频繁获得并常共扩增，与更高组织学分级相关。抑癌基因变异包括 TP53（46%）、RB1（18%）与 CDKN2A/CDKN2B（16%），发生率高于 CDK6、CCND1 或 MDM2 等癌基因扩增。
图5
纤维丘疹：
纤维丘疹为推测起源于纤维母细胞的良性病变，最常见于鼻或面部中央。主要累及中年成人。临床多表现为孤立散发的圆顶状无蒂丘疹。多发（综合征相关性）纤维丘疹与结节性硬化症相关，较少见于伯特 - 霍格 - 杜布综合征或多发性内分泌腺瘤病 1 型。结节性硬化症中，多发纤维丘疹与 TSC1 或 TSC2 胚系突变相关，导致 mTOR 通路激活。散发性纤维丘疹也提出类似 mTOR 相关机制。
纤维丘疹为边界清晰的丘疹样病变，切面呈棕褐色至白色。组织学呈圆顶状，由扩张的真皮血管组成，周围为纤维化或胶原化间质，内含梭形或星状纤维母细胞。表皮可伴黑素细胞增生。组织学亚型包括高细胞型、色素型、多形型、透明细胞型、颗粒细胞型、上皮样型与炎症型。
纤维母细胞性结缔组织痣：
FCTN 为良性真皮间叶性病变，属于纤维母细胞 / 肌纤维母细胞谱系，特征为温和梭形细胞呈短交织束状排列。病变常见于躯干、头颈部或四肢。FCTN 女性略占优势，典型累及儿童与年轻个体（中位年龄 10 岁）。有先天性病例报道，常表现为躯干大面积浸润性斑块。临床通常为孤立缓慢生长无痛性斑块或结节，罕见表现为簇状病变、萎缩性斑块或外生性肿瘤。报道 1 例存在 KHDRBS1::NTRK3 基因融合。
组织学上，FCTN 为边界不清的真皮病变，主要位于网状真皮，常延伸至皮下浅层。由温和梭形至卵圆形细胞呈短交织束状排列，伴附属器结构保留。细胞密度不一，核分裂象罕见或缺如，偶可见席纹状结构。常见表皮乳头状瘤病与异位真皮脂肪组织。弹性纤维常减少。免疫组化显示肿瘤细胞表达 CD34 与平滑肌肌动蛋白（SMA），支持纤维母细胞 / 肌纤维母细胞分化。
指骨纤维骨肿瘤：
FOTD 为局限的自限性良性肿瘤，发生于指骨软组织。最常见于手指近节指骨周围，较少累及脚趾。发病年龄范围广，好发于年轻成人。临床表现为快速生长肿块，可伴疼痛，影像学可见不规则钙化。随时间推移病变变硬、边界清晰。分子研究发现 FOTD 存在 USP6 融合基因，与形态学重叠的结节性筋膜炎共享该特征。
组织学上，FOTD 可见结节性筋膜炎样区域伴不同阶段骨形成。病变细胞丰富，由梭形细胞随机排列或呈短交织束状，细胞核胖梭形、染色质细腻、核仁明显、胞质中等量嗜酸性。核分裂象多见但形态典型。间质血管丰富，呈不同程度黏液样，含纤维素、外渗红细胞、散在淋巴细胞与破骨细胞样巨细胞。梭形细胞逐渐移行为边界不清的骨小梁与片状未矿化编织骨，边缘围绕显著成骨细胞，胞质嗜酸性，含大量骨细胞。
包涵体纤维瘤病：
IBF 为良性肌纤维母细胞肿瘤，特征为嗜酸性胞质内包涵体与局部复发倾向。分为经典型（指部）与非经典型（指外）亚型。经典型 IBF 约占儿童纤维母细胞肿瘤的 2%，>80% 病例 3 岁前确诊，约 30% 出生时即存在。无性别差异。罕见成人病例报道。经典型 IBF 典型发生于第 2–4 指远节或中节背侧 / 背外侧，较少累及第 5 指，通常不累及拇指。非经典型 IBF 累及四肢、舌与乳腺。临床经典型 IBF 表现为无症状圆顶状或息肉样结节，直径通常 < 20mm。可同步或异时发生，偶累及多根手指；手指与脚趾同时受累罕见。相反，非经典型 IBF 通常表现为孤立肿块或结节。
组织学上，IBF 由胞质淡嗜酸性、核细长温和的梭形细胞组成，核分裂活性低。细胞呈漩涡状、短交织束状或席纹状排列于胶原性真皮内，常垂直于表皮方向排列，包绕附属器结构，偶延伸至深部组织。圆形淡粉色胞质内包涵体（1.5–24μm）经三色染色（红色）、磷钨酸苏木素染色（深紫色）与 Movat 染色（粉色）清晰显示。免疫组化显示肿瘤细胞表达波形蛋白、肌动蛋白（呈外周 “轨线” 样）、钙调蛋白结合蛋白、结蛋白与 CD99。包涵体钙调蛋白结合蛋白 - 1 阳性，偶见钙调结合蛋白阳性。
多核细胞血管组织细胞瘤：
MCA 为良性获得性病变，属于纤维组织细胞与血管谱系。最常见于手背、手指、下肢、躯干与背部，头颈部受累少见。临床典型表现为中年成人单发或多发光滑红斑丘疹或结节。部分研究报道女性占优势，其他研究无显著性别差异。发病机制尚不明确，提出机制包括纤维母细胞增殖、雌激素受体 α 过表达与肥大细胞参与。
组织学上，MCA 具有特征性三联征：多核基质细胞、平行于表皮的基质纤维化与小血管增殖。多核基质细胞通常呈角形或星状，胞质突起细长，常稀疏，仅在深部切片可检出。基质纤维化平行于表皮，乳头层与网状真皮含大量厚壁血管，内皮细胞显著。免疫组化显示多核细胞不同程度表达 CD68 与 XIIIa 因子，通常 CD163、CD34 与 VIII 因子阴性。内皮标志物包括 CD31、CD34、ETS 相关基因（ERG）与 VIII 因子可显示血管增殖。
EWSR1::SMAD3 重排纤维母细胞肿瘤：
ESRFT 为罕见独特的良性纤维母细胞肿瘤。多数病例发生于肢端区域，尤其手足，下肢为最常见非肢端部位。临床表现为小无痛性浅表结节，直径通常 10–20mm。发病年龄范围广（1–68 岁；中位年龄 39 岁），女性占优势（男女比例 1:4）。分子特征为 EWSR1::SMAD3 基因融合，通常涉及 EWSR1 第 7 外显子与 SMAD3 第 5 或 6 外显子。SMAD3 为 TGF-β/SMAD 通路关键信号转导分子，对纤维母细胞介导的细胞外基质合成至关重要，支持该肿瘤的纤维母细胞分化。
组织学上，ESRFT 通常边界清晰，可局灶浸润皮下脂肪。成人肿瘤常可见透明样变无细胞中心区，类似胶原花环。该区域周围为梭形纤维母细胞交织束状组成的外周区域，间质胶原性至不同程度黏液样变（图 6A）。约半数病例无此分区结构。肿瘤细胞形态温和，无核多形性、深染、显著核仁或核分裂活性增加。罕见肌周细胞瘤样生长，可局灶见点状营养不良性钙化。免疫组化显示肿瘤细胞弥漫强核 ERG 表达，SMA 与 CD34 阴性（图 6B）。
图6
血管肿瘤
关键更新：
第五版 WHO 分类中，血管瘤与其他良性血管肿瘤单独分组。血管肿瘤家族新增实体包括乳头状血管瘤、皮肤异色病样斑块状血管瘤（PPLH）、获得性弹性组织变性血管瘤（AEH）、疣状静脉畸形与钉状血管内皮瘤（HHE）。丛状血管瘤为良性皮肤血管肿瘤，偶伴卡萨巴赫 - 梅里特综合征，现普遍认为属于卡波西样血管内皮瘤（KHE）谱系，KHE 已从本卷移除。“放疗后非典型血管病变” 替代既往 “非典型血管病变” 名称，强调其与既往放疗暴露的关联，区别于放疗诱导血管肉瘤。此外，乳头状淋巴管内血管内皮瘤（PILA）与网状血管内皮瘤（RHE）现统一命名为 HHE。
樱桃状血管瘤中，少数病例发现 HRAS 与 KRAS 体细胞突变。第五版也描述了 GNA14、GNA11 与 GNAQ 频繁体细胞突变。肾小球样血管瘤中，血清血管内皮生长因子水平升高提示其可能参与病变发生。上皮样血管瘤（EH）中，骨与软组织 EH 常见 FOS 或 FOSB 基因重排，皮肤 EH 罕见。上皮样内皮细胞通常经 IHC 表达 FBJ 小鼠骨肉瘤病毒癌基因同源物 B（FOSB）。动静脉畸形现被认定为血管畸形而非肿瘤，动静脉血管瘤、蜿蜒状动脉瘤与肢端动静脉肿瘤等名称不再推荐。
假性肌源性血管内皮瘤（PHE）的特征是存在反复出现的 FOSB 重排，其融合伴侣包括 SERPINE1::FOSB、ACTB::FOSB、WWTR1:：FOSB、CLTC:：FOSB 和 EGFL7:：FOSB 等，从而导致 FOSB 的过度表达以及持续的转录活性。融合伴侣类型可能影响临床特征：ACTB::FOSB 融合肿瘤常为单发，EGFL7::FOSB 融合肿瘤侵袭性更强。组织学上，PHE 以梭形至上皮样细胞束状或片状排列为特征，细胞核泡状、胞质嗜酸性，表达 ERG 与细胞角蛋白（AE1/AE3）（图 7A、B）。上皮样血管内皮瘤（EHE）中，>90% 病例存在 t (1;3)(p36;q25) 易位导致的 WWTR1:CAMTA1 融合，少数亚型存在 YAP1::TFE3 融合。钙调蛋白结合转录激活因子 1（CAMTA1）核表达为 WWTR1::CAMTA1 融合的替代标志物，核转录因子 E3（TFE3）阳性提示 YAP1::TFE3 融合。此外，YAP1 C 端表达缺失为 YAP1::TFE3 融合肿瘤特异性。复合性血管内皮瘤（CHE）中，约 27% 肿瘤存在 YAP1::MAML2 融合。神经内分泌型 CHE 被认定为独立亚型，特征为混合网状血管内皮瘤样与 EHE 样区域，伴显著巢状结构，表达神经内分泌标志物，最常见为突触素（图 8A、B）。部分神经内分泌型 CHE 存在 PTBP1::MAML2 与 EPC1::PCH2 融合，YAP1::MAML2 融合 CHE 可见 YAP1 C 端表达缺失。
图7
图8
卡波西肉瘤（KS）分为四个临床亚型：经典型、非洲地方型、获得性免疫缺陷综合征相关型与医源性型。基因组分析显示 11q13 区域反复获得伴 FGF4 与 FGF3（INT2）扩增。早期 KS 可见 Y 染色体克隆性丢失，晚期（结节型）病变累积 16、17、21、X 与 Y 染色体拷贝数变异。皮肤血管肉瘤基因异质性扩大（图 9A、B）。头面头皮肿瘤常存在紫外线（UV）辐射相关突变特征与高肿瘤突变负荷，对免疫肿瘤治疗具有潜在意义。继发性血管肉瘤（放疗后或淋巴水肿相关）MYC 扩增几乎普遍存在，原发性肿瘤 < 10%。最常见复发性突变涉及 KDR、PTPRB 与 PLCG1（约 40%），RAS、PIK3CA、TP53、FLT4 与 TIE1 突变较少见。此外，年轻患者存在 CIC 变异亚型，与无病生存期较差相关。
图9
乳头状血管瘤：
乳头状血管瘤为独特良性血管增殖性病变，特征为扩张血管腔内含显著管内乳头状突起。几乎仅发生于头颈部，主要累及成年男性。临床表现为孤立长期存在的蓝红色丘疹，直径可达 11mm。
组织学上，乳头状血管瘤可见真皮内广泛扩张薄壁血管腔，含大量管内乳头状突起。乳头状结构由毛细血管大小血管组成，内衬肥胖内皮细胞，周围为周细胞。内皮细胞常含嗜酸性胞质内小球（所谓 “死亡小体”），对应含脂滴与细胞碎片的扩张溶酶体。免疫组化显示内皮细胞 CD31、CD34 与 ERG 阳性，淋巴管标志物如平足蛋白（D2-40）阴性。
皮肤异色病样斑块状血管瘤：
PPLH 为获得性良性血管增殖性病变，特征为真皮浅层小血管带状排列。几乎所有病变发生于下肢，主要累及老年男性。临床表现为缓慢生长无症状红斑至紫色鳞屑性斑块，直径 20−70mm，常伴皮肤异色病样改变。病变通常单发，可多发。病程惰性，治疗后常持续存在。
组织学上，PPLH 可见乳头层与网状浅层真皮内小血管带状增殖，内皮细胞形态温和。受累区域弹性纤维缺失或显著减少，无格瑞兹带。常见不同程度角化过度、棘层肥厚与轻度血管周淋巴细胞浸润。
获得性弹性组织变性血管瘤：
AEH 为罕见良性血管增殖性病变，特征为日光损伤皮肤浅表小血管带状排列。通常与日光弹性组织变性相关。主要发生于前臂或颈侧，表现为无症状丘疹或斑块，主要累及中老年成人，女性略占优势。多发病变罕见，慢性日光损伤为主要病因。
组织学上，AEH 可见毛细血管带状增殖，每个血管周围围绕一层周细胞，平行于表皮排列于网状浅层真皮内。血管背景为显著日光弹性组织变性。
钉状血管内皮瘤：
PILA 与 RHE 为罕见极少转移的血管肿瘤，二者均具钉状内皮细胞增殖与淋巴管内皮表型。PILA 典型发生于近端肢体，尤其臀部与大腿，RHE 主要累及远端肢体，尤其小腿。PILA 与 RHE 报道病例均 < 50 例。PILA 主要累及婴儿，女性略占优势，RHE 发生于儿童或年轻成人，无性别差异。病因尚不明确，部分 RHE 病例与既往放疗、淋巴水肿或囊性淋巴管瘤相关。部分 RHE 存在 YAP1 重排，最常见为 YAP1::MAML2 融合。
组织学上，PILA 与 RHE 形态相似，由深染钉状或柱状内皮细胞组成。PILA 表现为边界不清的裂隙状或扩张淋巴管腔增殖，偶伴海绵状淋巴管畸形。相反，RHE 表现为细长分支状血管通道浸润性生长，类似睾丸网。共同特征包括透明样纤维化、管内乳头状簇（内衬钉状内皮细胞，PILA 更显著）与淋巴细胞浸润。免疫组化显示 PILA 与 RHE 钉状内皮细胞表达泛内皮标志物（CD31、ERG、 Friend 白血病病毒整合 1 [FLI1]、CD34）与淋巴管标志物（平足蛋白 [D2-40]、血管内皮生长因子受体 3 [VEGFR3]、同源异形框转录因子 1 [PROX1]）。YAP1 重排肿瘤可见 YAP1 C 端表达缺失。局灶突触素表达与共享 YAP1::MAML2 融合支持 HHE 与 CHE 的发病关联。
周细胞与血管周肿瘤
关键更新：
本章节第五版无重大修订或新增实体肿瘤。肌纤维瘤与肌纤维瘤病既往归类于纤维母细胞性、肌纤维母细胞性与纤维组织细胞性肿瘤，现重新分类为周细胞与血管周肿瘤。血管球瘤中，散发性肿瘤常存在 MIR143 与 NOTCH 基因重排，罕见恶性病例报道 BRAF p.V600E 突变。检测 MIR143::NOTCH1、MIR143::NOTCH2 或 MIR143::NOTCH3 融合可辅助诊断。
第五版新增肌周细胞瘤多中心型与血管内亚型。近期发现存在 ACTB::GLI 与 SRF::RELA 等基因融合的周细胞瘤样肿瘤，可能与肌周细胞瘤无关。血管平滑肌瘤存在细胞基因学变异，包括 13 号染色体单体与 6p、21q、13q 缺失，罕见病例存在 NOTCH 基因融合。除实性型、静脉型与海绵状亚型外，也描述了混合亚型。与血管球瘤与肌周细胞瘤类似，血管平滑肌瘤弥漫表达周细胞标志物 G 蛋白信号调节因子 5。
肌纤维瘤与肌纤维瘤病：
肌纤维瘤与肌纤维瘤病为推测肌纤维母细胞起源的良性间叶性肿瘤，表现为孤立、多中心或广泛性病变。孤立性病变最常累及头颈部、上肢或躯干皮肤或皮下组织，深部肌肉与骨骼受累少见。多中心性病变分布类似，广泛性病变累及内脏器官。孤立性病变男性为主，多中心性病变女性为主。肌纤维瘤约占儿童软组织病变的 12%，90% 病例发生于儿童，65%2 岁前确诊。分子上，家族性肌纤维瘤病存在胚系 PDGFRB 突变（约 89%）与 NOTCH3 突变（约 11%），散发性孤立病变常存在体细胞 PDGFRB 突变。家族性与散发性肌纤维瘤病 PDGFRB 突变类型不同，高细胞性肿瘤报道 SRF 重排。
组织学上，肌纤维瘤呈双相生长模式，由原始小圆形深染细胞束与胖梭形间叶细胞交替组成（图 10A、B）。肿瘤血管丰富，含大量薄壁肌周细胞瘤样血管与成熟嗜酸性肌样细胞，常伴血管内膜结节状增殖（“血管球”）。可见钙化与缺血性坏死灶，核分裂活性通常较低。免疫组化显示肿瘤细胞弥漫 SMA 阳性，钙调结合蛋白阴性或局灶阳性，结蛋白通常阴性。
图10
平滑肌肿瘤
关键更新：
本章节第五版无重大修订或新增实体肿瘤。平滑肌错构瘤（SMH）与 EB 病毒相关性平滑肌肿瘤（EBV-SMT）新纳入平滑肌肿瘤家族。第五版中，既往命名为 “皮肤平滑肌肉瘤” 的真皮局限病变更名为 “非典型真皮内平滑肌肿瘤”，而 “皮肤平滑肌肉瘤” 仅用于明确浸润皮下脂肪的肿瘤（图 11A、B）。预后极佳，最大宗病例系列 84 例完整切除真皮局限肿瘤无转移报道。尽管数据有限，伴轻微皮下延伸的真皮肿瘤复发或转移风险低。组织学分级无预后价值。
图11
平滑肌错构瘤：
SMH 为良性真皮病变，由成熟平滑肌束无序排列组成。最常见于躯干或四肢，头颈部与生殖器部位受累较少。高达 80% 先天性病例可见假性达里埃征阳性。多数先天性 SMH 为孤立性，罕见多发、家族性或弥漫性形式报道。弥漫性先天性 SMH 可伴米其林轮胎婴儿综合征，也报道与先天性或蓝痣合并病变。SMH 男性略占优势，先天性病例罕见，估计发病率 1/2600 活产。分子上，部分先天性 SMH 存在合子后 ACTB 突变，该突变也见于贝克尔痣，提示这些病变存在共同生物学基础。
组织学上，SMH 可见真皮内成熟平滑肌无序束状排列，常位于毛囊皮脂腺单位附近。无细胞异型性、多形性与核分裂活性。平滑肌束周围可见局灶收缩 artifact。病变细胞表达平滑肌标志物。表皮常伴角化过度、棘层肥厚与基底色素沉着，类似贝克尔痣特征。
EB 病毒相关性平滑肌肿瘤：
EBV-SMT 为罕见 EB 病毒驱动的平滑肌肿瘤，发生于免疫抑制患者。最常累及中枢神经系统，其次为肝脏、肺与躯干四肢皮下组织。EBV-SMT 约占免疫抑制个体的 1%–5%，发病年龄范围广，以成人为主，女性略占优势。肿瘤发生由 2 型 EB 病毒感染驱动，见于先天性免疫缺陷、移植后免疫抑制或人类免疫缺陷病毒感染背景。EB 病毒经 CD21 受体介导或通过 EB 病毒感染淋巴细胞感染血管平滑肌祖细胞。mTOR/AKT 信号通路异常激活与 MYC 过表达参与发病。多发病变通常为独立克隆增殖而非转移。预后通常良好，更多取决于免疫状态而非肿瘤形态。
组织学上，EBV-SMT 为边界清晰病变，由梭形肌样细胞交织束状组成，间质胶原性，与解剖部位无关。常伴不同比例小圆形细胞与肿瘤内淋巴细胞，可局灶黏液样变。核分裂活性通常较低，罕见肿瘤呈平滑肌肉瘤样特征，包括核异型性、坏死与核分裂活性增加。免疫组化显示肿瘤细胞表达平滑肌标志物，包括 SMA、肌特异性肌动蛋白、结蛋白与钙调结合蛋白。EB 病毒感染可经 EB 病毒编码小 RNA 原位杂交检测证实。
神经肿瘤
关键更新：
第五版中，神经肿瘤家族新增真皮过度神经增生（DHN）/ 上皮鞘神经瘤（ESN）与混合性神经鞘肿瘤。孤立性局限性神经瘤（SCN）中，丛状亚型新认定为 SCN 谱系一部分。真皮神经鞘黏液瘤（DNSM）现定义为良性外周神经鞘肿瘤（图 12A、B）。病理与分子证据支持其施万细胞起源。DNSM 基因表达谱与真皮施万瘤一致，而细胞性神经束膜瘤与细胞性皮肤纤维瘤（纤维组织细胞瘤）分子相似。
图12
神经束膜瘤分为三个亚型：网状型、硬化型与恶性型。神经束膜瘤与施万瘤、脑膜瘤共享发病特征，包括 22q12 缺失、单体性与 NF2 突变。软组织神经束膜瘤常见 17q11 缺失涉及 NF1 位点。硬化亚型具特征性 10q24 重排。恶性神经束膜瘤与 13q 染色体缺失及 3、6、9 号染色体小片段缺失相关。
神经纤维瘤正式认定色素性神经纤维瘤为独立亚型。多发肿瘤，尤其丛状与弥漫型，与 1 型神经纤维瘤病（NF1）与 2 型神经纤维瘤病（NF2）密切相关。已建立 NF1 基因型 - 表型关联。9p21.3 染色体 CDKN2A 缺失可能参与生物学潜能不确定的非典型神经纤维瘤样肿瘤发生。施万瘤分为六个亚型：丛状型、上皮样型、陈旧性施万瘤、细胞型、微囊型 / 网状型与神经母细胞瘤样型。
颗粒细胞瘤（GCT）为起源于施万细胞的良性神经外胚层肿瘤。约 70% 病例存在 ATP6AP1 与 ATP6AP2 功能缺失突变，二者互斥，被视为 GCT 特征性突变。恶性 GCT 以明确恶性特征为特征，包括细胞密度增加、显著梭形变、高核质比、显著多形性、核分裂活性升高（含非典型核分裂）、坏死与高 Ki-67 增殖指数。
皮肤恶性外周神经鞘瘤（MPNST）罕见。与深部 MPNST 不同，皮肤 MPNST 较少与 NF1 相关。传统深部 MPNST 存在 NF1、CDKN2A/CDKN2B 与多梳抑制复合体 2（PRC2）核心成分（EED 或 SUZ12）失活突变，导致 PRC2 功能完全丧失。约 80% 高级别 MPNST 存在 PRC2 失活，伴组蛋白 H3 赖氨酸 27 三甲基化（H3K27me3）表达缺失。H3K27me3 缺失为该肿瘤有价值的诊断标志物。相反，上皮样 MPNST 为分子独特亚型，约 75% 病例存在 SMARCB1 失活。该亚型罕见 NF1、CDKN2A/CDKN2B 或 PRC2 突变。
真皮过度神经增生 / 上皮鞘神经瘤：
DHN 为小神经肥大形式，特征为真皮神经纤维粗大显著。ESN 组织学特征类似，成熟鳞状上皮包绕神经束膜。DHN/ESN 分为综合征型与散发型。散发型 DHN 略好发于躯干，ESN 最常见于背部。散发型病变典型发生于 70 岁左右，综合征型黏膜皮肤神经增殖可发生于 5 岁以下患者。黏膜皮肤神经增殖见于多发性内分泌腺瘤病 2B 型（MEN2B）、MEN2A、NF2 与考登病。ESN 仅发生于散发型病例。发病机制可能涉及 PTEN 与转染重排（RET）介导信号通路，尤其综合征型病例。
组织学上，DHN 与 ESN 均表现为真皮内或真皮 - 皮下交界处聚集神经组织，神经纤维粗大。综合征型与散发型形态一致。神经束通常比正常大 1.5–4 倍，可伴轻度神经瘤样结构紊乱。偶见神经束膜淋巴浆细胞或组织细胞炎症与神经内黏液沉积。ESN 可见成熟鳞状上皮形成上皮鞘包绕粗大神经纤维。罕见皮下延伸。
混合性神经鞘肿瘤
混合性神经鞘肿瘤为罕见良性外周神经鞘肿瘤，兼具两种或以上常规类型特征，最常见为施万瘤、神经纤维瘤或神经束膜瘤。发病解剖范围广，最常见于真皮或皮下组织。最常见亚型为混合性施万瘤 / 神经束膜瘤，主要发生于手指。混合性施万瘤 / 神经束膜瘤通常散发，而混合性神经纤维瘤 / 施万瘤与 NF1 和 NF2 显著相关。神经鞘瘤病患者肿瘤中混合性神经纤维瘤 / 施万瘤形态发生率高（71%）。也报道与 NF1 相关的混合性神经纤维瘤 / 神经束膜瘤。多数混合性施万瘤 / 神经束膜瘤存在 VGLL3 基因重排，支持其为独立病理实体而非单纯组织学重叠。
组织学上，混合性施万瘤 / 神经束膜瘤表现为施万细胞与神经束膜细胞紧密混合交替。施万细胞核波浪状渐细、胞质嗜酸性，神经束膜细胞核细长、胞质突起纤细。施万细胞成分通常占优势，可伴退行性核异型性（“陈旧性改变”），核分裂象罕见。混合性神经纤维瘤 / 施万瘤表现为典型神经纤维瘤内见施万瘤结节或施万细胞束。神经纤维瘤区域含纤维母细胞、施万细胞与神经束膜细胞混合。混合性神经纤维瘤 / 神经束膜瘤表现为丛状神经纤维瘤伴神经束膜分化灶，通常细微需 IHC 证实。免疫组化显示施万细胞 S100 蛋白与 SRY 盒转录因子 10（SOX10）阳性，神经束膜细胞上皮膜抗原（EMA）、紧密连接蛋白 1 与葡萄糖转运蛋白 1（GLUT1）阳性，纤维母细胞 CD34 阳性。
分化不确定肿瘤
关键更新：
第五版在分化不确定肿瘤家族中引入多项新描述实体，包括血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）、血管瘤样纤维组织细胞瘤（AFH）、NTRK 重排梭形细胞肿瘤（NRSCN）、浅表 CD34 阳性纤维母细胞肿瘤（SCFT）与 CRTC1::TRIM11 皮肤肿瘤（CTCT）。SCFT 既往在第五版 WHO 软组织肿瘤分类中归类于纤维母细胞与肌纤维母细胞肿瘤，现重新分类为分化不确定肿瘤。
细胞性神经束膜瘤为良性皮肤肿瘤，组织起源不确定，区别于神经鞘黏液瘤（既往称黏液样神经束膜瘤）。最恒定表达标志物包括 CD63（NKI/C3）、神经元特异性烯醇化酶、蛋白基因产物 9.5（PGP9.5）与 S100 钙结合蛋白 A6（S100A6）。第五版扩展免疫表型至角蛋白细胞基底抗原 62（KBA.62）与黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）。非神经性颗粒细胞瘤为罕见低级别间叶细胞肿瘤，谱系不明，特征为显著胞质颗粒性。小样本系列显示 60% 病例存在 ALK 重排。非典型纤维黄色瘤定义为真皮局限、低级别肿瘤，组织起源不确定。基因组变异包括 9p 与 13q 缺失、TERT 突变及多种与多形性皮肤肉瘤（PDS）类似的变异。形态学类型包括梭形细胞型、透明细胞型、颗粒细胞型、瘢痕疙瘩样型、黏液样型、硬化型与色素型。
PDS 为罕见肿瘤，累及长期日光暴露皮肤的老年患者。特征为高 UV 相关突变负荷，包括 TP53、NOTCH 家族基因、TERT 启动子突变及 CDKN2A 与 CDKN2B 变异。该突变谱与皮肤鳞状细胞癌平行。免疫组化显示 PDS 常表达 CD10、CD99 与血小板衍生生长因子受体 β（PDGFRB）。
上皮样肉瘤（ES）为恶性软组织肿瘤，兼具间叶与上皮形态及免疫表型。核 SMARCB1（INI1）表达缺失为 ES 特征，但部分病例保留 SMARCB1（INI1），反而出现其他 SWI/SNF 复合体成分异常表达，包括 SMARCA4（BRG1）、SMARCC1（BAF155）与 SMARCC2（BAF170）。基因组分析显示复杂拷贝数变异与相对高突变负荷。
真皮透明细胞肉瘤（CCS）为恶性肿瘤，组织起源不确定，伴黑素细胞分化，特征为 EWSR1::ATF1 或 EWSR1::CREB1 基因融合。约 70%–90% CCS 存在 t (12;22)(q13;q12) 导致的 EWSR1::ATF1 融合。检测 EWSR1 重排与 / 或证实这些融合可辅助诊断，尤其区分 CCS 与恶性黑色素瘤。与恶性黑色素瘤不同，CCS 中 PRAME 表达通常缺失或局限于局灶区域。
尤文肉瘤为小圆形细胞肉瘤，特征为涉及 FUS-EWSR1-TAF15（FET）家族基因的基因融合，最常见为 EWSR1，与红细胞转化特异性（ETS）家族转录因子融合。所有病例均存在 FET::ETS 融合，为定义性分子标志。皮肤尤文肉瘤的肿瘤发生由嵌合 FET::ETS 融合基因编码的致癌转录因子驱动，最常见为 EWSR1::FLI1（>95%），较少见为 EWSR1::ERG。
检上皮样纤维组织细胞瘤：
EFH 为独特良性皮肤肿瘤，由上皮样细胞组成。最常见于下肢，较少累及上肢、躯干或头颈部。EFH 典型发生于年轻至中年成人（中位年龄 40 岁），女性占优势。分子上，约 90% EFH 存在 ALK 重排，少数亚型存在互斥的 PRKC 基因融合。最常见 ALK 融合伴侣为 SQSTM1 与 VCL，DCTN1、ETV6、PPFIBP1、SPECC1L、TPM3、PRKAR2A、MLPH、CLTC 与 EML4 为罕见融合伴侣。
组织学上，EFH 通常边界清晰，外生性病变常伴附属器领圈（图 13A）。肿瘤由形态一致的上皮样细胞组成，细胞核泡状、核仁小、胞质淡嗜酸性或两染性（图 13B）。常见双核细胞。薄壁血管常见，常伴肿瘤细胞血管周富集。形态学亚型包括软骨母细胞瘤样周细胞钙化与梭形细胞为主型。免疫组化显示约 90% 病例 ALK 过表达，D5F3 或 5A4 克隆敏感性高于 ALK1 克隆。约 65% 病例 EMA 阳性，也可存在 CD30 表达。
图13
血管周上皮样细胞肿瘤：
PEComas 为间叶性肿瘤，由独特血管周上皮样细胞组成，共表达黑素细胞与平滑肌标志物。皮肤 PEComas 罕见，最常累及下肢，躯干、头颈部受累较少。发病年龄范围广（15–81 岁），中年为发病高峰，女性占优势。多数病例散发，但报道与结节性硬化症相关的纤维瘤样皮肤 PEComa。分子上，16p 染色体涉及 TSC2 基因缺失常见，散发与综合征性肿瘤均可见 TSC2 位点杂合性缺失。约 63% TSC2 突变 PEComas 存在 TP53 突变。
组织学上，PEComa 由上皮样细胞组成，胞质颗粒状、淡嗜酸性或透明，细胞核圆形、核仁小（图 14A、B）。多数 PEComas 呈巢状或小梁状结构，伴独特血管周生长模式。可出现上皮样 - 梭形细胞混合形态与散在多核细胞，但核分裂象通常少见。多数报道皮肤 PEComa 无恶性特征，如显著多形性、高核分裂活性与坏死。原发性皮肤恶性 PEComa 极为罕见。目前，皮肤血管平滑肌脂肪瘤被归类为含平滑肌成分的错构瘤性或脂肪性肿瘤，而非真性 PEComa。免疫组化显示 PEComas 共表达黑素细胞标志物（如 HMB-45、黑素 - A（MART1）、小眼畸形相关转录因子（MITF））与肌标志物（如 SMA、结蛋白、钙调结合蛋白）。
图14
血管瘤样纤维组织细胞瘤：
AFH 为罕见软组织肿瘤，恶性潜能未定，分化不确定。约占所有软组织肿瘤的 0.3%。典型表现为真皮或皮下病变，最常见于四肢，其次为躯干、头颈部。约三分之二病例发生于正常淋巴结分布区域。AFH 发病年龄范围广，最常见于生命前二十年，无性别差异。分子特征为 t (2;22)(q33;q12) 导致 EWSR1::CREB1 融合，其次为 t (12;22)(q12;q12) 导致 EWSR1::ATF1 融合。罕见病例存在 FUS::ATF1 融合。
组织学上，AFH 由卵圆形至梭形细胞束状或片状组成，细胞核泡状温和，伴显著假血管瘤样充血液间隙。肿瘤特征为纤维性假包膜伴含铁血黄素沉积，包膜周围环绕淋巴浆细胞浸润，含生发中心，类似转移性淋巴结。核分裂象通常少见，可出现非典型核分裂与多形性细胞。描述两种组织学亚型：类似未分化圆形细胞肉瘤的小圆形细胞亚型与黏液样亚型。免疫组化显示多数 AFH 表达 SRY 盒转录因子 9（SOX9），约 50% 结蛋白阳性。EMA、CD99 与 CD68 表达不一。Ki-67 增殖指数通常较低。
NTRK 重排梭形细胞肿瘤：
NRSCN 为新近认识的分子定义梭形细胞肿瘤，特征为激活性 NTRK 或其他激酶融合。肿瘤典型发生于四肢、躯干与头颈部真皮深层与皮下。尽管多数病例发生于儿童与年轻成人，发病年龄范围广（0–77 岁；中位年龄 19 岁），无性别差异。肿瘤发生由激酶融合介导的丝裂原活化蛋白激酶通路激活驱动，最常见为 LMNA::NTRK1、TPR::NTRK1 或 TPM3::NTRK1 融合。也报道涉及 NTRK2、NTRK3、RAF1、BRAF、RET、MET、ROS1 或 ALK 的替代性重排。NRSCN 呈局部浸润性，切除不全后易局部复发。但转移罕见，组织学分级的预后意义尚不明确。
组织学上，NRSCN 形态学谱系广泛。浅表病变常呈脂肪纤维瘤病样模式，特征为纤维间隔与梭形细胞（核卵圆形至渐细、胞质不明显）穿过脂肪组织（图 15A）。部分肿瘤细胞更丰富，梭形至卵圆形细胞呈束状或疏松散在分布于黏液样间质。肿瘤常呈混合模式，高细胞区域无包裹脂肪组织，与富脂肪区域混合。此外，也可见淋巴细胞浸润、鹿角样血管、血管周透明样变与间质胶原带。高级别特征如显著异型性、高核分裂活性或坏死罕见。免疫组化显示 NRSCN 通常共表达 CD34 与 S100 蛋白，偶见 SMA 阳性。伴激活性 NTRK 融合肿瘤弥漫表达泛原肌球蛋白受体激酶（pan-TRK）（图 15B），但免疫表型可能非特异性。因此需分子检测明确诊断与选择靶向治疗。
图15
浅表 CD34 阳性纤维母细胞肿瘤：
SCFT 为独特皮肤与皮下低级别肿瘤，形态一致，弥漫表达 CD34。主要发生于下肢，尤其大腿，较少累及上肢、臀部、肩部与外阴。SCFT 典型累及中年成人（中位年龄 38 岁），男性略占优势。形态学、免疫表型与分子结果与 “PRDM10 重排软组织肿瘤” 一致，支持二者为单一实体。但保留 SCFT 名称，因并非所有肿瘤均可检测到 PRDM10 融合。约 60% 既往归类为 SCFT 或 PRDM10 重排软组织肿瘤的病例存在 PRDM10 重排。预后极佳。
组织学上，SCFT 边界相对清晰但部分浸润，由梭形至多形性细胞呈束状或片状组成（图 16A）。肿瘤细胞胞质丰富嗜酸性，常呈颗粒状或玻璃样，常见脂质化细胞。核多形性中度至显著，可见怪异深染核、显著核仁与偶见核内胞质假包涵体。核分裂活性低，坏死罕见。常见混合性炎症浸润，罕见黏液样间质或化生骨。免疫组化显示 SCFT 弥漫 CD34 表达，约 70% 病例局灶细胞角蛋白（AE1/AE3）阳性（图 16B）。Ki-67 增殖指数低（<5%）。PRDM10 恒定表达，95%–100% 病例表达 CADM3（SynCam3）。
图16
CRTC1::TRIM11 皮肤肿瘤：
CTCT 为真皮肿瘤，由梭形与上皮样细胞组成，伴部分黑素细胞分化，特征为 CRTC1::TRIM11 融合。新近认识的 MITF 通路激活伴黑素细胞分化肿瘤包括三种实体：ACT::MITF、MITF::CREM 与 CRTC1::TRIM11 融合肿瘤。现行 WHO 分类中，ACT::MITF 与 MITF::CREM 重排肿瘤归类于黑素细胞肿瘤家族内的 MITF 通路激活黑素细胞肿瘤，而 CTCT 归类于分化不确定软组织肿瘤。CTCT 发病解剖部位多样，最常见于四肢（上肢 40%；下肢 30%），其次为躯干（15%），较少累及头颈部或黏膜部位（口腔与鼻腔）。报道约 50 例 CTCT，无性别差异，年龄范围 11–87 岁（中位年龄 44 岁）。CRTC1::TRIM11 融合蛋白的分子作用尚不明确；CRTC1 可能通过激活 cAMP 反应元件结合蛋白 1（CREB1）促进细胞增殖与分化，进而上调 MITF 表达。临床 CTCT 通常惰性，但切除后约 10% 病例局部复发或转移。确诊需证实 CRTC1::TRIM11 融合。
组织学上，CTCT 为边界清晰、无包膜的真皮结节，无色素，类似 CCS。肿瘤由梭形至上皮样细胞巢与交织束状组成，细胞核泡状、核仁显著、胞质丰富淡染（图 17A）。可见核分裂象但少见，表皮受累罕见。免疫组化显示 CTCT 弥漫 SOX10 阳性（图 17B）。约 50% 病例弥漫 S100 蛋白染色，黑素 - A（MART1）与 HMB-45 局灶表达。约 60% 病例 pan-TRK 表达，TRIM11 在肿瘤周边核阳性。鉴别诊断包括 CCS 与转移性恶性黑色素瘤，确诊需证实 CRTC1::TRIM11 融合。
图17
结 论
本文总结了第五版 WHO 皮肤肿瘤分类中皮肤软组织肿瘤的关键更新与新增实体肿瘤。该版本整合了皮肤软组织肿瘤分类的最新进展，通过整合组织学与分子发现深化了发病机制认知。皮肤软组织肿瘤的精准诊断需要临床、显微镜下、免疫组化与分子结果的仔细关联，同时严格遵循明确的诊断标准。有待进一步研究阐明分子发病机制，完善既往未被认识的皮肤肿瘤分类。
参考文献：
Choi, Joon Hyuk. “Cutaneous soft tissue tumors in the 5th edition of the World Health Organization classification of skin tumors: key updates and new entities.” Journal of pathology and translational medicine vol. 60,2 (2026): 144-183. doi:10.4132/jptm.2026.01.09