3岁的童童（化名）从出生起皮肤就有些异常，手臂和腿上反复出现细小、坚实的丘疹样皮疹，摸上去有点硬，却不红不痒。家人以为是湿疹或过敏，辗转多家医院涂药治疗始终无效。随着成长，童童的关节开始出现问题：早晨起床时小腿发僵、走路笨拙，手指关节肿胀、活动受限。当地医生一度怀疑是幼年特发性关节炎，但抗炎药物效果不佳。

几个月后，童童又出现了怕光、流泪、眯眼等症状，去眼科就诊时被发现双眼虹膜存在结节样改变，提示为肉芽肿性虹膜睫状体炎。医生注意到皮疹、关节炎和眼炎三者并存的特殊组合，立即怀疑为系统性疾病。皮肤活检结果显示非干酪性肉芽肿，进一步基因检测证实NOD2基因存在致病性突变。

最终，童童被确诊为罕见的自身炎性疾病——Blau综合征。经过糖皮质激素和免疫抑制治疗后，他的皮疹明显减轻，关节活动改善，眼炎也得到控制。医生提醒家属，Blau综合征虽无法根治，但通过早期识别、规范随访和及时干预，可最大程度保护孩子的关节功能和视力。

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Blau综合征（Blau syndrom,BS）又称儿童肉芽肿性关节炎，是儿童时期发病的一种罕见的自身炎症性疾病，属于常染色体显性遗传病，该病多发生在5岁前发病。

症状

Blau综合征是一种儿童期起病的自身炎性肉芽肿性疾病，多在5岁前发病，典型表现为“肉芽肿性关节炎、皮疹和虹膜睫状体炎”三联征。

关节表现最为常见，多为慢性对称性多关节炎，常累及手腕、膝盖、踝关节及手的近端指间（PIP）关节。炎症常呈“沼泽样滑膜炎”和腱鞘炎特征，关节周围可见肉芽肿性炎症，导致明显肿胀和腱鞘囊肿。随着病程进展，可出现关节畸形和活动受限。

皮肤损害通常在婴幼儿期即出现，为无症状性皮疹，常表现为丘疹结节状压痛性褐色皮疹，或多个坚实的皮下结节，有时两者并存。皮损部位可见非干酪性肉芽肿性浸润。

眼部表现多见于病程早期或数年后出现，约60%～80%的患者可有眼部受累。典型表现为隐匿性肉芽肿性虹膜睫状体炎，常为双侧性，可累及后葡萄膜并发展为全葡萄膜炎，甚至出现多灶性脉络膜炎。若控制不当，可能导致视力严重损害甚至失明。

除典型三联征外，Blau综合征还可伴随多系统受累。部分患者可出现大动脉炎、唾液腺炎、淋巴结肿大、肉芽肿性肾小管及肾间质性肾炎，以及肝、脾肉芽肿样改变等。少数患者还可伴有发热、疲倦、体重下降等全身炎症表现。

总体而言，Blau综合征是一种早发性、系统性肉芽肿性炎症疾病，其核心特征为皮疹、关节炎和葡萄膜炎三联征，并可累及多系统，是与NOD2基因突变密切相关的家族性肉芽肿性疾病。

诊断

Blau综合征的诊断主要依据典型的临床三联征，家族遗传史、皮肤或关节滑膜病理活检及基因检测有助于明确诊断。组织病理学改变可见到滑膜增生，非干酪性改变的巨细胞肉芽肿。

治疗

对该病尚无特异性治疗方案。可用中低剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂（沙利度胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）控制症状及抑制疾病活动度，对于传统药物治疗效果欠佳患儿，还可选用TNF-α拮抗剂（英夫利昔单抗、阿达木单抗）。

参考资料：

1.Wouters CH, Maes A, Foley KP, Bertin J, Rose CD. Blau syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:33. Published 2014 Aug 6. doi:10.1186/1546-0096-12-33

2.Sfriso P, Caso F, Tognon S, Galozzi P, Gava A, Punzi L. Blau syndrome, clinical and genetic aspects. Autoimmun Rev. 2012 Nov;12(1):44-51.PMID: 22884558.

3.李彩凤. 儿童Blau综合征研究进展[J]. 中国实用儿科杂志, 2018, 33(1):4.

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