新生儿和儿童脓毒症是全球公共卫生领域的严峻挑战。世界儿童健康和死亡预防监测网络的调查显示，2016至 2020年非洲和亚洲 5岁以下儿童直接死亡原因中脓毒症居首位（36.7%），全球范围内，儿童脓毒症每年发病人数约 22例/10万，病死率4%~50%¹。在新生儿群体中，脓毒症亦是新生儿死亡的第三大原因，仅次于早产和产时相关并发症（如出生窒息），占所有新生儿死亡的13%，占出生后第一周死亡的42%²。

然而，新生儿及儿童脓毒症临床诊疗面临显著挑战，由于临床缺乏特异性症状且现有实验室检查方法诊断价值有限，早期识别和干预变得异常困难。以血培养技术为例，作为诊断细菌性血流感染的金标准，其灵敏度不足，甚至专家对疑似感染病例的判定也存在可靠性疑问。这种诊断不确定性导致临床怀疑指数较低，并促使经验性抗菌治疗的广泛应用，从而可能加剧抗生素耐药问题^3，4。在这一背景下，深入探讨脓毒症的发病机制至关重要。研究表明，新生儿保护性免疫球蛋白水平低，是增加感染易感性和严重性的核心问题⁵。鉴于免疫球蛋白缺乏在脓毒症中的核心作用，免疫球蛋白治疗逐渐成为研究焦点，其中静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）显示出潜在价值。

新生儿/儿童脓毒症中的免疫球蛋白治疗——富含IgM的IVIG作用机制与独特功能优势

IVIG作为一种非特异性抗炎和免疫调节剂，在 20世纪 80年代初首次被引入，用于治疗原发性体液免疫缺陷⁶。IVIG主要含有 98%的IgG以及极小量IgA和IgM⁶，其中IgM在激活补体系统方面比IgG更高效，并且由于IgM无法通过胎盘，而新生儿体内缺乏IgM，因此，为新生儿补充IgM成为提升其免疫力的合理选择⁷。近年来，富含IgM的强化免疫球蛋白（如Pentaglobin）因其独特的免疫调节特性，正逐渐成为脓毒症管理的新策略方向。

富含IgM的IVIG在脓毒症治疗中的独特优势体现在多个生物学功能上。首先，它能通过对病原体的调理吞噬作用，增强免疫细胞的清除能力；其次，中和各种毒力因子，抑制感染进程；第三，调节补体活性和预防高炎反应，避免过度免疫损伤；第四，调节促炎和抗炎细胞因子（如干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6）的释放，维持免疫平衡⁸。已有研究证实，在新生儿人群中，富含IgM的IVIG可以显著提高保护性IgM免疫球蛋白水平⁹，从而为新生儿/儿童脓毒症的临床干预提供了功能基础。这些特性不仅有助于弥补新生儿免疫缺陷，还可能改善脓毒症的整体预后。

富含IgM的IVIG在新生儿/儿童脓毒症辅助治疗中的实证支持：从功能到实践的循证解析

富含IgM的IVIG的独特功能优势在临床实践中也获得了验证，多项临床研究为其在新生儿/儿童脓毒症辅助治疗中的应用提供了有力证据。

• 富含IgM的IVIG辅助治疗可使新生儿和儿童脓毒症患者的死亡风险降低59%

一项Meta分析纳入15项研究（13项新生儿研究和2项儿科研究），结果显示，与对照组相比，接受富含IgM的IVIG治疗的患者的死亡率显著降低59%（OR 0.41; 95% CI 0.32-0.55， P<0.001，图1）。进一步对新生儿研究进行的深入分析显示，较长治疗疗程（>3天）的疗效显著优于标准疗程 [(OR 0.32; 95% CI 0.22–0.47) vs. (OR 0.61; 95% CI 0.41–0.92), P=0.02] ¹⁰。研究表明，富含IgM的IVIG在新生儿和儿童脓毒症辅助治疗中可显著降低死亡风险，并且治疗持续时间可能影响临床结局。

图1. 富含IgM的IVIG辅助治疗对新生儿和儿童脓毒症死亡率影响的荟萃分析

• 富含IgM的IVIG显著降低极低出生体重婴儿的短期死亡率

一项回顾性病例对照研究纳入78例极低体重新生儿（＜1000g），所有患儿均为迟发性脓毒症，根据是否接受富含IgM的IVIG治疗分为未治疗组（仅抗生素治疗，n=39）和治疗组（抗生素+富含IgM的IVIG，n=39），结果显示，相比仅接受抗生素治疗的患儿，联合富含IgM的IVIG治疗的患儿短期死亡率更低（P=0.038，图2）¹¹。

图2. 富含IgM的IVIG联合抗生素治疗显著降低极低出生体重婴儿的短期死亡率

另一项回顾性队列研究亦支持了这一结论。该研究纳入79例极低体重新生儿所有患儿均为迟发性脓毒症，将2010年6月后出生的新生儿作为干预组，在标准抗生素治疗方案基础上接受富含IgM的IVIG治疗（每日250 mg/kg，持续三天，n=40）；将2010年6月前出生的新生儿作为历史对照组（n=39），仅接受抗生素治疗方案。结果显示，干预组患儿短期死亡率显著降低（P = 0.005，图3），且这一结果在所有病原微生物感染及念珠菌感染亚组中均保持一致¹²。研究表明，在抗生素治疗基础上联用富含IgM的IVIG可进一步降低低体重新生儿脓毒症的短期死亡风险。

图3. 富含IgM的IVIG联合抗生素治疗显著降低极低出生体重婴儿的短期死亡率

• 富含IgM的IVIG能提高新生儿脓毒症患者的生存率

一项前瞻性双盲研究纳入130例确诊或疑似脓毒症新生儿，在支持疗法和抗生素治疗基础上，分别接受标准IVIG或富含IgM的IVIG（每日250 mg/kg）辅助治疗，疗程4天。另设65例仅接受相同支持疗法、抗生素及液体治疗但未使用IVIG的患儿作为匹配对照组。结果显示，在确诊脓毒症的病例中，感染相关死亡率分别为：富含IgM的IVIG组为6.8%，标准IVIG组14.2%，对照组25.5%（富含IgM的IVIG与对照组相比P=0.017，标准IVIG组与对照组相比P=0.19，两种免疫球蛋白治疗组间差异无统计学意义P=0.25，图4）¹³。研究表明，在标准治疗基础上联用富含IgM的IVIG，能显著提高新生儿脓毒症生存率，降低脓毒症的感染相关死亡率，凸显了其作为辅助治疗的重要价值。

图4. 富含IgM的IVIG能显著降低新生儿脓毒症的感染相关死亡率

• 富含IgM的IVIG能缩短住院时长

一项前瞻性研究纳入100例1-24月龄的脓毒症综合征PICU患儿，将其分为匹配的两组（富含IgM的IVIG组与对照组，各50例）。所有患儿均接受PICU常规治疗方案，富含IgM的IVIG组在此基础上接受富含IgM的IVIG（Pentaglobin）治疗，剂量为400 mg/kg/日，疗程3天。结果显示，与对照组相比，富含IgM的IVIG组的出院率显著更高（P= 0.0046），PICU住院时间显著缩短（P＜0.001），进展至并发症的比例显著降低（P= 0.0027）¹⁴（图5）。研究表明，富含IgM的IVIG辅助治疗新生儿脓毒症可显著缩短住院时长并改善临床进程。

图5. 富含IgM的IVIG辅助治疗新生儿脓毒症可显著提高出院率，缩短住院时长并改善临床进程

总结

新生儿/儿童脓毒症作为一种高死亡率疾病，其核心问题在于保护性免疫球蛋白水平低，尤其是IgM的缺乏。富含IgM的强化免疫球蛋白通过其多重的免疫调节功能，如调理吞噬、中和毒力因子和调节细胞因子，为脓毒症辅助治疗提供了新方向。实证研究一致显示，富含IgM的强化免疫球蛋白能显著降低新生儿和儿童脓毒症的死亡风险，同时还能缩短住院时间和减少并发症，有望改善全球脓毒症患儿的临床结局。

参考文献

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