2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的III期TROPION-Breast02试验（NCT05374512）结果显示，在无法接受免疫治疗且晚期阶段未接受过治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC患者中，德达博妥单抗组（n = 323）经盲态独立中心审查（BICR）评估的中位无进展生存期（PFS）为 10.8 个月（95%置信区间[CI]：8.6-13.0），而研究者选择的化疗方案组（n = 321）为 5.6 个月（95%CI：5.0-7.0）（风险比[HR]=0.57；95%CI：0.47-0.69；P<0.0001）。此外，德达博妥单抗组患者的中位总生存期（OS）为 23.7 个月（95%CI：19.8-25.6），化疗组为 18.7 个月（95%CI：16.0-21.8）（HR=0.79；95%CI：0.64-0.98；P=0.0291）。

▲BICR评估的PFS

▲OS

新加坡保健服务集团（SingHealth）旗下新加坡国家癌症中心的副首席执行官、乳腺内科肿瘤服务高级顾问、杜克-新加坡国立大学医学院教授Rebecca Dent在接受采访时表示：“对于无法接受免疫治疗的TNBC患者，我们可能在一线治疗中拥有了新的标准治疗方案。对于临床医生而言，我们有非常一致的前瞻性数据支持这一结论——无论是BICR评估的PFS、研究者评估的PFS、OS、客观缓解率（ORR）还是缓解持续时间（DOR），结果均一致。我们还观察到与既往研究一致、令人放心的安全性特征。因此，在临床中考虑将德达博妥单抗用于这些早期复发的TNBC患者是非常合理的，说实话，这些患者在临床中往往较为年轻。”Dent教授表示，一致的疗效数据和可控的安全性特征使德达博妥单抗（Dato-DXd；Datroway）有望改变无法接受免疫治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者的一线标准治疗方案，尤其是在辅助治疗结束至疾病进展为晚期之间无病间隔期（DFI）较短的患者中。随后，Dent教授解释了无法接受免疫治疗的晚期TNBC患者当前面临的治疗挑战，强调了TROPION-Breast02试验设计中允许纳入无病间隔期较短患者的独特之处，并进一步阐述了该抗体偶联药物（ADC）的疗效和安全性数据对临床实践的意义。

1.对于不适合接受免疫疗法的晚期三阴性乳腺癌患者，目前的治疗策略面临哪些挑战？

在治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌患者时，我们知道这类患者十多年来一直没有任何新疗法，尤其是那些PD-L1阴性的患者，这一情况持续到近期。化疗是主要治疗手段，而且如果他们接受过新辅助治疗，就已经接触过多种化疗药物，因此这些患者在进入晚期阶段后，中位无进展生存期极短。他们的疾病具有侵袭性，以至于许多患者甚至没有机会接受二线治疗。与激素受体阳性或HER2阳性乳腺癌不同——在这些乳腺癌中，我们会大量考虑一线或二线治疗的选择，而在三阴性乳腺癌中，毋庸置疑，我们需要一线给予最佳药物，因为约 50% 的患者无缘接受二线治疗。

2.TROPION-Breast02 研究评估 Dato-DXd 作为一线治疗不适合接受免疫疗法的晚期TNBC患者的单一药物的理论依据是什么？

抗体偶联药物（ADCs）相关技术使我们能够递送更强效的化疗药物。许多这类ADC药物的活性代谢物是拓扑异构酶I抑制剂，也就是伊立替康的活性代谢物——伊立替康是我们多年前用于乳腺癌治疗的一种化疗药物。它的活性很强，但毒性太大，无法用于患者。ADC技术使我们能够将这种强效化疗药物递送到患者体内，且更容易给药、耐受性更好。在向三阴性乳腺癌患者给予德达博妥单抗的这种特定情况下，所使用的化疗药物类型和递送机制均具有合理性。将其用于一线治疗能够帮助稳定患者的病情。

▲德达博妥单抗药物设计

第二点是，我们知道这种ADC技术还可能具有免疫原性效应。在众多ADC药物中，我们观察到显著疗效，而在这项试验中，德达博妥单抗组的客观缓解率较化疗组提高了一倍以上，且这种缓解具有持久性。在临床中，我们常常看到患者接受化疗后进行扫描检查，一个月后就出现了疾病进展。然而，TROPION-Breast02试验中的缓解具有持久性——我们观察到缓解持续时间延长了 5 个月。因此，德达博妥单抗显然对肿瘤微环境产生了影响。这一点很重要，因为这意味着后续治疗也更有可能有效。

▲DOR

3.TROPION-Breast02研究中，入组条件中“不适合免疫治疗”的定义是什么？还有其他需要注意的关键入组标准吗？

这是一项一线试验，纳入了组织学/细胞学确诊的局部复发不可手术或转移性TNBC患者，这些患者既往未接受过化疗/靶向系统治疗；不适合接受免疫治疗（PD-L1阴性、禁忌或拒绝），且无病间隔期（DFI）无限制，这一点非常不寻常。这意味着患者在完成辅助治疗后的任何时间均可入组，甚至在辅助治疗期间即发生疾病进展的患者也可入组。德达博妥单抗组 15% 的患者和化疗组 16% 的患者无病间隔期仅为 0-6 个月——我们将这一比例上限设定为 20%。存在无症状、稳定脑转移的患者符合入组条件——高达 50% 的三阴性乳腺癌患者存在脑转移。另一个独特之处在于，这是一项全球性试验，因此纳入了来自世界各地的患者。对我而言，在临床工作中，努力让这些早期复发患者参与研究非常重要，因为这些患者缺少其他治疗选择。

▲研究设计

▲人口统计学数据和基线特征

4.2025年ESMO大会上公布的TROPION-Breast02研究的主要疗效数据是什么？

本研究设有双重主要终点：由盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。我们观察到PFS显著改善 5.3 个月，且风险比（HR）前所未有，P值小于0.0001。在以PD-L1阴性为主的人群中，一线治疗的OS也改善了 5.0 个月：化疗组的中位OS为 18.7 个月，而接受德达博妥单抗（Dato-DXd）治疗的患者为 23.7 个月。同样，在该人群的一线治疗中，我们从未见过这样的结果。值得注意的是数据的一致性。在临床实践中，首先关注的是患者是否获得缓解。我们观察到客观缓解率（ORR）提高了一倍以上：接受德达博妥单抗治疗的患者ORR为 62.5%，化疗组为 29.3%（差值 33.2%）。此外，德达博妥单抗完全缓解率更高（德达博妥单抗组为 9.0%，对照组为 2.5%），缓解持续时间（DOR）也十分显著（12.3 个月 vs 7.1 个月）。

▲研究设计

▲BICR评估的PFS

▲OS

▲BICR评估的缓解情况

▲DOR

5.关于Dato-DXd在三阴性乳腺癌中的安全性，应该了解哪些信息？

德达博妥单抗（Dato-DXd）是一种TROP-2靶向抗体偶联药物（ADC）。我们现在知道，TROP-2在口腔黏膜和角膜上皮中均有表达。对比TROPION-Breast02试验中患者的中位缓解持续时间（DOR）与其他德达博妥单抗相关试验数据，患者接受治疗的时间接近一年。

我们观察到黏膜炎发生率较高。大多数为 1 级和 2 级，但也出现了较高比例的 3 级黏膜炎。数据截止时，90% 的黏膜炎病例已缓解，且无患者因黏膜炎退出研究。然而，仍需使用预防措施。我们需要学习如何管理不良事件（AEs），并且帮助我们的医护人员应鼓励患者使用预防措施，因为这些措施是有效的。关于眼表不良事件，患者在基线时接受了眼科检查，并每 3 个周期进行一次随访。同样，预防措施很重要，需使用滴眼液。剂量调整可能会有所帮助，因为我们知道眼部毒性可能与TROP-2表达相关。真正令人安心的是间质性肺病（ILD）和肺炎的数据。两组中很少发现ILD/肺炎。两组均无患者因治疗相关不良事件死亡。德达博妥单抗与我们见过的其他ADC的不同之处在于，未观察到骨髓抑制、发热性中性粒细胞减少症或脓毒症。每 3 周一次的给药方案极为便利。首次输注时间为 90 分钟，之后为 30 分钟。这一点很重要。我们经常讨论患者往返医院的“时间毒性”，而这对患者而言意义重大。

▲总人群安全性汇总

6.如果这些数据有助于支持批准Dato-DXd用于不适合接受免疫疗法的TNBC患者，那么这种ADC将如何使患者受益？

有研究者认为，任何三阴性乳腺癌（TNBC）患者都可能从这款特定的抗体偶联药物（ADC）中获益。在TROPION-Breast02试验中，90% 的患者为PD-L1低表达（CPS＜10），10% 为PD-L1高表达（CPS≥10）。显然，这两组患者均从德达博妥单抗（Dato-DXd）中获益。我们很期待能够佐证进一步增强德达博妥单抗（Dato-DXd）疗效的数据。目前有多项正在进行的试验，旨在探索德达博妥单抗（Dato-DXd）与免疫检查点抑制剂的联合应用，预感我们将从中看到更有力的数据。未来还会有更多数据公布，我认为将获得更多缓解数据，但这仍需时间验证。

▲BICR基于亚组评估的PFS

▲OS亚组分析

参考文献：

[1]Dato-DXd Could Alter First-Line SOC in Immunotherapy-Ineligible TNBC

https://www.onclive.com/view/dato-dxd-could-alter-first-line-soc-in-immunotherapy-ineligible-tnbc

[2]Dent RA, Shao Z, Schmid P, et al. First-line datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) for whom immunotherapy was not an option: Primary results from the randomised, phase 3 TROPION-Breast02 trial. Presented at: 2025 ESMO Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA21.

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