急性髓系白血病（AML）是一种常见的成人急性白血病，尤其高龄患者因合并症常无法接受强化化疗。维奈托克（venetoclax）联合阿扎胞苷（azacitidine，VA方案）已成为无法耐受强化治疗的老年AML患者的一线治疗方案，临床试验及真实世界数据显示约60%的患者可达到完全缓解（CR）或不完全血液学恢复的完全缓解（CRi）。然而，如何进一步提升缓解率和生存期仍是临床关注的重点。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）作为一种促进中性粒细胞动员的药物，在多种强化方案中显示出有效性，如FLAG及CAG方案。基于此，本研究开展了一项单臂、多中心、前瞻性II期临床试验，旨在评估加入G-CSF的VAG方案在新诊断AML患者中的疗效和安全性。

本研究共纳入38例符合欧洲白血病网（ELN）2022诊断标准的新诊断AML患者，排除既往接受过低甲基化药物、venetoclax或化疗治疗的患者，以及特定白血病亚型和病毒感染阳性患者。患者年龄中位数为68岁，其中28.9%为75岁及以上。所有患者接受VAG方案诱导治疗：venetoclax口服每日一次，剂量从100mg逐渐增加至400mg，连续21天；阿扎胞苷皮下注射（75mg/m²），连续7天；G-CSF皮下注射（5μg/kg/天），连续7天。诱导治疗后28至42天内进行骨髓检查评估疗效。达到CR或CRi者继续接受至少7个周期的巩固治疗，方案与诱导治疗相同。疗效评估依照ELN 2022指南，毒性事件根据CTCAE 5.0标准分类，最小残留病变（MRD）由多参数流式细胞术检测，灵敏度达到0.01%。数据分析采用Mann–Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验，生存分析采用Kaplan-Meier法及log-rank检验，随访截止2025年4月。

结果显示，诱导治疗后，VAG方案的复合完全缓解率（CRc，含CR和CRi）为81.6%（31/38）。其中63.2%（24/38）患者达到CR，18.4%（7/38）达到CRi。各风险组CRc率分别为：良好风险组92.9%，中间风险组80.0%，不良风险组63.6%，差异无统计学意义。MRD阴性率高达88.0%，各风险组分别为良好风险90.0%、中间100.0%、不良83.3%。具有RUNX1::RUNX1T1融合基因的5例患者中，2例达CR，3例达CRi，一例于巩固期间接受异基因造血干细胞移植后实现分子学完全缓解。中位随访20.5个月，中位总生存期（OS）为17.0个月，CRc患者OS显著优于非CRc患者（18.1 vs. 10.3个月）。不同风险组间OS差异显著，其中良好及中间风险组生存优于不良风险组。中位无进展生存期（PFS）为9.0个月，CRc患者PFS长于非CRc（11.3 vs. 4.8个月）。1年OS和PFS分别为59.2%和41.9%。

患者的结果

A 总生存期; B 无进展生存期; C 通过ELN 2022风险分类的总生存期; D 通过ELN 2022风险分类的无进展生存期。

在安全性方面，主要3级及以上血液系统不良事件包括中性粒细胞减少（71.1%）、血小板减少（71.1%）和贫血（63.2%）。常见严重非血液学不良事件为肺炎（63.2%）、发热性中性粒细胞减少（36.8%）和败血症（10.5%）。没有观察到肿瘤溶解综合征。血液学恢复时间中位数为29天，绝对中性粒细胞计数（ANC）恢复至0.5×10⁹/L的中位时间为23天，恢复至1.0×10⁹/L为26天，血小板分别在14天、21天和22天达到不同阈值。两例患者因肺炎引发的败血性休克死亡，大部分感染经抗感染治疗得到控制。总体而言，VAG方案耐受性良好，未延迟血细胞恢复。

综上，VAG方案首次在不适合强化化疗的AML患者中使用，表现出较传统VA方案显著更高的缓解率和更佳的白血病细胞清除能力。可能机制包括：G-CSF促进白血病细胞向粒细胞分化，提高venetoclax敏感性；venetoclax与G-CSF协同激活T细胞，增强抗白血病免疫效应；G-CSF动员白血病细胞进入外周血，提升药物作用效果。高比例的MRD阴性缓解进一步提示该方案有望改善患者生存。尽管未见显著PFS延长，可能与COVID-19疫情导致治疗延期有关。不同风险组患者均表现出良好反应，尤其不良风险组也有63.6%患者达CRc，且多数MRD阴性，显示VAG方案具有广泛临床应用潜力。

原始出处

Wang, H., Wang, X., Shi, T. et al. Granulocyte colony-stimulating factor plus venetoclax and azacitidine in newly diagnosed acute myeloid leukemia: a multicenter phase 2 trial. Blood Cancer J. 15, 184 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01389-4

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Tags： 突破传统维奈托克联合阿扎胞苷方案！Blood Cancer J：VAG方案提升不适合强化化疗急性髓系白血病患者缓解率的临床探索