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编者按:在肿瘤治疗领域,肿瘤治疗所致血小板减少(CTIT)一直是影响患者治疗效果和生活质量的重要因素。近期,第六届肺癌治疗新进展学习班暨第三届闽沪肿瘤医师沙龙在厦门召开,复旦大学附属肿瘤医院厦门医院、福建省人民医院等专家学者汇聚一堂,共同分享学术前沿。【医悦汇】特邀复旦大学附属肿瘤医院厦门医院秦文星教授做客对话大咖,结合其丰富的临床经验,深入探讨CTIT的规范化治疗现状、血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)的独特优势,以及2025版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》的重要更新。
医悦汇:您能否结合临床实践,系统阐述我国当前CTIT的规范化治疗现状?
秦文星教授:抗肿瘤治疗引起的血小板减少症(CTIT)在临床实践中极为常见。所谓CTIT,是指肿瘤患者在接受抗肿瘤治疗过程中,因治疗手段本身导致的血小板减少。过去,我们多认为化疗是引发血小板减少的主要原因,但如今,放疗、靶向治疗、免疫治疗以及新型的ADC药物和CAR-T细胞治疗等,均可能诱发血小板减少。因此,临床医生需对此予以高度重视。
CTIT是抗肿瘤治疗中最常见的不良反应之一,其发生率可高达20%及以上。它不仅会增加患者的出血风险,还可能导致治疗剂量降低,甚至被迫中断治疗,从而严重影响抗肿瘤治疗的疗效,对患者的预后产生极为不利的影响。
目前,CTIT的治疗主要包括输注血小板和使用促血小板生长因子。虽然血小板输注是严重血小板减少患者最快的治疗方式,但临床上并不推荐。原因在于,血小板输注存在诸多局限性。例如,它可能增加输血反应和感染的风险,还可能导致患者产生血小板抗体,进而引发输注无效及免疫反应。此外,血源紧张也是一个现实问题,目前仅有约20%的血小板减少症患者能够接受输注治疗,80%以上的患者无法通过输注解决问题。因此,除非万不得已,否则临床上不推荐采用输注血小板的方式。
针对CTIT的治疗,促血小板生成因子或血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)展现出良好的应用前景。TPO-RA在多种临床场景下均能有效提升血小板水平,在CTIT治疗中具有广阔的应用前景。
医悦汇:近年来,TPO-RA因其强力的升板效应在CTIT中广泛应用。您认为这是基于TPO-RA的哪些独特优势?
秦文星教授:CTIT的发生机制主要包括血小板生成减少、血小板破坏增加以及血小板分布异常这三个方面。
CTIT的治疗目标也非常明确,即降低因血小板减少导致的出血风险,提高血小板最低值,缩短血小板减少的持续时间,减少因血小板减少导致的剂量强度降低以及对远期生存的不良影响。
TPO-RA的升板速度非常快,能够快速提升血小板水平,从而减少出血风险,保障化疗的顺利完成。
以长效TPO-RA罗普司亭为例,它能够与内源性TPO受体结合,激活JAK2/STAT5、ERK、PI3K/AKT等多个下游信号通路,并增强STAT3通路,进而进一步促进成熟巨核细胞的增殖和分化,实现更强的生板效应。
基于上述作用机制,罗普司亭在CTIT的防治管理中能够有效降低患者出血风险,提高血小板计数,减少血小板输注的需求,降低因血小板减少导致的化疗强度降低或治疗延误的患者比例。
此外,罗普司亭不含内源性TPO同源性序列,因此不会诱导中和抗体的产生。随着时间推移,罗普司亭导致的血栓形成等不良反应相对较少,与其他药物的相互作用风险也较低。并且,该药物每周仅需给药一次,使用起来非常方便。总体而言,罗普司亭在CTIT治疗中安全性良好,有助于确保抗肿瘤治疗的顺利进行,从而保证治疗疗效。
医悦汇:能否请您详细介绍一下2025版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》中关于罗普司亭用于CTIT治疗的相关内容及对临床实践有何意义?
秦文星教授:相信各位同道都已经学习过《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症(CTIT)诊疗指南》。在该指南中,罗普司亭的推荐等级获得了显著提升。
在肿瘤治疗引起的CTIT方面,罗普司亭的推荐等级从三级提升到二级;在预防方面,其推荐等级同样从三级提升到二级。
此外,指南还新增了两项与罗普司亭N01相关的研究。其中一项是治疗方面的关键性Ⅱ/Ⅲ期临床研究,另一项是预防方面的研究。在治疗方面,对于抗肿瘤治疗所致血小板计数低于100×10⁹/L的患者,罗普司亭N01治疗组的血小板反应率高达90%,显著优于对照组。在二级预防方面,罗普司亭N01组的血小板反应率达到68.3%,而对照组仅为40.9%。此外,罗普司亭N01组能够有效维持化疗方案的实施,未发生化疗延迟或剂量调整的比例为75.6%,显著高于对照组(40.9%)。
本次指南的更新不仅体现了国内外专家对罗普司亭N01临床研究价值的广泛认可,还为临床实践提供了更为明确的指导方向。在纠正血小板减少方面,指南的更新为临床医生提供了科学依据和操作规范,显著降低了CTIT的发生风险,保障了肿瘤治疗的连续性和安全性。此外,指南还为临床医生选择更合适的升血小板治疗方案提供了重要的理论指导和实践指导,进一步推动了CSCO诊疗的规范性和精准化,为改善患者预后和生活质量奠定了良好基础。
医悦汇:您认为未来在CTIT的规范化管理方面,有哪些值得进一步探索的方向?
秦文星教授:2025版《CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南》充分整合了肿瘤学、血液学、药学等多个领域的最新研究成果和临床经验,当然也离不开药企临床研究的逐步推进。其科学性和实用性显著提升,有助于推动CTIT诊疗规范的标准化进程,为CTIT患者的全程管理提供了重要的临床指导依据。
未来,我想在以下几个方面进行探索:
第一是MDT(多学科诊疗团队)的优化和推广。MDT在临床中至关重要。未来需要进一步优化MDT协作机制,促进血液科、肿瘤科、药学、护理等多学科的深度融合,从而制定出更加全面、精准的治疗方案,推动MDT模式在各级医疗机构的普及和应用。
第二是CTIT的预防和早期干预。俗话说“防患于未然”,针对高风险患者,探索更加精准的二级预防方案显得尤为重要,包括药物选择、启动时机以及剂量调整等,以进一步降低CTIT的发生率。
第三是患教。作为中国临床肿瘤学会患者教育专委常委,我深知患教的重要性。加强患教,提高患者对CTIT的认知和自我管理能力,如定期监测血小板水平、识别出血风险、及时就医等,从而提高患者的治疗依从性和生活质量,这一点至关重要。
第四是目前非常热门的大数据和人工智能应用。利用大数据和人工智能技术构建CTIT风险预测模型,分析患者数据,优化药物选择和剂量调整,从而为临床决策提供更加智能化的支持,推动CTIT管理的精准化和高效化。
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