一项最新研究显示，单次吸入一氧化二氮（N₂O，俗称“笑气”）与老年难治性抑郁症（TRD）患者显著、快速且持续的症状改善相关。具体而言，通过面罩接受为期60分钟的单次N₂O治疗后，患者的抑郁症状在24小时内即出现减轻。治疗两周后，与安慰剂组相比，接受N₂O治疗的患者其抑郁评分呈现出具有临床意义的下降。此项研究结果于2025年10月13日在第38届欧洲神经精神药理学学院年会（ECNP 2025）上公布。

早期关于N₂O（同样以“笑气”闻名）的研究已表明，该气体治疗与抑郁症状的改善相关。此前一项研究显示，为期1小时的N₂O治疗与约85%的患者抑郁症状显著改善相关。然而，与许多其他N₂O试验类似，该研究队列的年龄相对较轻（中位年龄39岁）。为研究N₂O对老年患者的效果，研究人员在2021年11月至2024年12月期间进行了一项双盲、单剂量、随机、安慰剂对照的临床试验。该试验共纳入了60名参与者，平均年龄为72岁（其中66%为女性）。

所有参与者均无认知障碍病史，且所患抑郁症在既往至少一次抗抑郁药试验中未显示出应答。两组参与者在基线时，当前抗抑郁药、抗癫痫药及苯二氮䓬类药物的使用情况均衡。他们的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评分介于30至31.6分之间，莫兹利分期评分介于8.4至8.8分之间，显示出“中度”水平的难治性抑郁症。N₂O组的体重指数（BMI）为25.6，对照组为28.5。

两组参与者均通过面罩接受单次60分钟的吸入暴露。治疗组吸入的是浓度为50%的N₂O与氧气的混合气体，对照组则吸入由78%氮气和21%氧气组成的环境空气混合物（作为安慰剂）。

研究结果与疗效数据

与安慰剂组相比，接受N₂O治疗的患者体验到了显著的抗抑郁效果，早在治疗后24小时就已观察到显著改善（P = 0.002）。

在为期两周的研究终点时，与对照组相比，N₂O组患者的MADRS评分下降幅度显著更大，且具有临床意义（平均差异为-6.2分；P < 0.001）。

这些积极的发现同时得到了临床医师和自评量表问卷的支持，包括汉密尔顿抑郁评定量表、抑郁症状快速盘点量表、状态-特质焦虑量表、幸福感视觉模拟量表、临床总体印象-严重程度评定量表以及自杀意念量表。

良好的安全性特征

N₂O具有非常明确的安全性特征，即使在身体虚弱的老年人群中也是如此。在本试验中，观察到的不良反应包括治疗期间出现的焦虑，但程度轻微且为暂时性。该现象在治疗组中有17.2%的发生率，在对照组中也有10.3%的发生率。这提示治疗本身可能并非焦虑的唯一原因，面罩的使用也可能是一个因素。

此外，在N₂O组中，分别有14%、10%和7%的参与者报告了麻木、头晕和惊恐发作，而对照组中无人报告这些症状。暴露后发生的不良事件主要为惊恐发作，N₂O组中有10%的参与者报告，对照组中则为3%。

尽管未观察到N₂O引起的分离效应，但N₂O组患者的躁狂和妄想症状出现了轻微但有统计学意义的增加。“这些症状虽无临床意义，但或许值得警惕，”他说道。

总之，这项试验为N₂O作为老年难治性抑郁症患者一种快速起效且持久的干预措施提供了强有力的证据，其良好的安全性特征，尤其是在老年这一脆弱人群中的表现，进一步支持了其临床转化潜力。尽管在盲法实施和某些精神方面不良反应的监测上仍需完善，但N₂O无疑为当前治疗选择有限的难治性老年抑郁症患者，开辟了一条充满希望的新治疗途径。未来的研究重点应集中于探索最佳治疗剂量、持续时间、长期疗效以及在不同患者亚群中的应答情况，以推动这一疗法从研究走向临床实践。

参考资料

‘Laughing Gas’ a New Option for Resistant Depression in Older Adults?https://www.medscape.com/viewarticle/laughing-gas-new-option-resistant-depression-older-adults-2025a1000syz

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