炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一组慢性肠道炎症性疾病，主要影响育龄期人群。妊娠对患有炎症性肠病的女性而言是一个复杂且充满挑战的过程，长期以来缺乏高质量的研究数据指导临床实践。患者和医疗提供者对疾病与妊娠相互影响的认知不足，导致药物依从性下降、非计划妊娠增多以及妊娠结局不理想。全球各地诊疗指南存在差异，进一步加剧了医生和患者的困惑。此外，随着新型治疗药物不断涌现，如何在妊娠期安全有效地使用这些药物成为亟待解决的问题。基于这一背景，由来自六大洲的炎症性肠病专家、内容专家及患者倡导者组成的全球共识联盟，共同制定了这份旨在规范炎症性肠病妊娠期管理的共识声明。

共识制定过程严格遵循证据评估与专家意见相结合的方法。当有足够已发表数据时，采用推荐分级的评估、制定与评价方法（GRADE）对证据质量和推荐强度进行分级。GRADE将证据质量分为高、中、低和极低四个等级，推荐强度分为强推荐和条件性推荐。强推荐意味着干预措施的益处明显大于害处，而条件性推荐则表示利弊权衡存在不确定性，通常是由于证据质量低或利弊相当。在缺乏足够公开数据、仅有有限病例系列或动物研究的领域，则采用兰德/加州大学洛杉矶分校适宜性方法（RAND/UCLA），通过专家小组迭代评分和讨论达成共识。专家小组由39名成员组成，包括胃肠病学家、致畸学专家、结直肠外科医生、哺乳专家和母胎医学专家，并邀请了7名全球患者倡导者参与声明审查和投票过程。文献检索覆盖了从建库至2023年12月的MEDLINE数据库，针对十个主题领域进行了系统回顾。专家小组通过匿名评分（1-9分）对声明的适宜性进行两轮评估，计算中位数和分歧指数，最终确定共识声明。这种方法确保了在缺乏随机对照试验的情况下，能够整合现有最佳证据和临床经验，为患者管理提供实用指导。

共识结果涵盖了炎症性肠病妊娠管理的十大关键领域，共形成34条GRADE推荐和35条共识声明。在生育力方面，共识指出炎症性肠病女性尤其是克罗恩病患者可能存在生育力下降，疾病活动会进一步增加不孕风险。接受回肠储袋肛管吻合术的溃疡性结肠炎女性生育力显著降低，而辅助生殖技术在炎症性肠病患者中的活产率与普通人群相当，但克罗恩病术后患者的活产率可能降低。孕前咨询与优化部分强调所有育龄期炎症性肠病女性应在计划怀孕前至少6个月接受孕前咨询，确保疾病处于文档记录的缓解状态。孕前护理包括补充叶酸、戒烟、接种疫苗、优化药物治疗和营养状况评估。疾病活动管理方面，共识推荐使用粪便钙卫蛋白作为孕期疾病活动的可靠非侵入性标志物，其在健康孕妇中不受妊娠生理变化影响。影像学检查优先选择肠道超声和免钆磁共振成像，计算机断层扫描在必要时也可使用。内镜检查在孕期风险较低，但应仅在可能改变管理策略时进行。孕期手术不应基于妊娠 trimester 而延迟，需在必要时及时实施。

妊娠期管理将炎症性肠病妊娠视为高危妊娠，推荐在妊娠12-16周开始服用低剂量阿司匹林以预防早产子痫前期。营养状况评估应早期进行，重点关注体重增加和微量营养素缺乏。分娩方式方面，活动性肛周克罗恩病或有直肠阴道瘘病史的女性应选择剖宫产，而回肠储袋肛管吻合术后的女性可考虑剖宫产。药物治疗建议是共识的核心内容。5-氨基水杨酸类药物、柳氮磺吡啶、糖皮质激素（在临床需要时）、硫嘌呤类药物、抗肿瘤坏死因子制剂、维多珠单抗和乌司奴单抗在孕期应继续维持使用。甲氨蝶呤需在孕前至少1-3个月停用。联合抗肿瘤坏死因子和硫嘌呤治疗也可继续。新型小分子药物如Janus激酶抑制剂和1-磷酸鞘氨醇受体调节剂应在孕前停用（停药时间依药物而异），除非无其他有效替代疗法以维持母体健康。生物类似药可继续使用。抗白细胞介素-23药物（如米利尤单抗、瑞莎珠单抗、古塞奇尤单抗）也建议在孕期持续使用。抗生素在感染、瘘管或储袋炎时需要可使用。钙调神经磷酸酶抑制剂在无其他可行选择时可谨慎使用。

 

图：单克隆抗体和小分子的胎盘转移

哺乳期管理强烈推荐母乳喂养，因其不会增加炎症性肠病疾病复发风险。大多数炎症性肠病药物在哺乳期兼容，包括5-氨基水杨酸盐/柳氮磺吡啶、硫嘌呤、皮质类固醇、抗肿瘤坏死因子制剂、抗整合素制剂、抗白细胞介素-12/23和抗白细胞介素-23制剂以及生物类似药。而1-磷酸鞘氨醇受体调节剂和Janus激酶抑制剂在哺乳期应避免使用。甲氨蝶呤也建议避免，除非在低剂量每周使用且无替代药物时，可考虑在密切监测婴儿下母乳喂养。内镜或影像学检查时的镇静剂和对比剂在哺乳期风险较低，无需中断母乳喂养。妊娠不良事件方面，共识指出炎症性肠病女性发生早产、低出生体重儿、小于胎龄儿、自然流产和静脉血栓栓塞的风险增加，其中疾病活动是主要风险因素。控制疾病活动对减少这些不良结局至关重要。胎儿和新生儿不良事件中，炎症性肠病女性的新生儿入住新生儿重症监护室和住院率更高，但子宫内暴露于生物制剂或硫嘌呤不会增加儿童期恶性肿瘤、发育迟缓或长期健康问题的风险。

疫苗接种建议明确，暴露于生物制剂的婴儿应按计划接种灭活疫苗。轮状病毒活疫苗可在暴露于生物制剂的婴儿中接种，而卡介苗活疫苗在暴露于抗肿瘤坏死因子治疗的婴儿出生后前6个月内应避免接种，以防播散性结核病风险。暴露于Janus激酶抑制剂或1-磷酸鞘氨醇受体调节剂的婴儿可在1月龄后接种活疫苗。母乳喂养期间，母亲使用生物制剂不影响婴儿接种活疫苗。共识的最终结论是，通过标准化、证据驱动的推荐，本共识旨在提升全球炎症性肠病女性的孕前、孕期和产后护理质量，改善母儿结局。共识联盟计划每5年更新声明，以适应新药和新数据的出现，确保推荐始终反映当前最佳实践。

原始出处：

Mahadevan U, Seow CH, Barnes EL, Chaparro M, Flanagan E, Friedman S, Julsgaard M, Kane S, Ng S, Torres J, Watermeyer G, Yamamoto-Furusho J, Robinson C, Fisher S, Anderson P, Gearry R, Duricova D, Dubinsky M, Long M, and the Global Consensus Group for Pregnancy and IBD. Global Consensus Statement on the Management of Pregnancy in Inflammatory Bowel Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2025;23:S1–S60.

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Tags： Clinical Gastroenterology and Hepatology：炎症性肠病妊娠管理的全球共识声明